α-肾上腺素能受体拮抗剂

摘要

具有以上化学式的α-肾上腺素能受体拮抗剂，用以生产包括这种拮抗剂的有α-肾上腺素能受体拮抗作用的药物组合物以及用这种拮抗剂在哺乳动物体内产生α-肾上腺素能拮抗作用的方法。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物或其在药物上可接受的盐的方法， (式中，X为H、Cl、Br、F、I、CF₃、C_1-6烷基、COR¹⁰、CO₂R¹⁰、CONR¹⁶R¹¹、CN、NO₂、NR¹²R¹³、OR¹²、SC_1-4烷基、S(CH₂)_0-6芳基，SCF₃，或它们的任何多至3个取代基的组合； R为H、C_1-6烷基，或C_3-5链烯基； R¹为W、(CH₂)_0-2CWYZ、或C_3-5链烯基(双键在1-位上的除外)； R¹⁰为C_1-6烷基或(CH₂)_0-6芳基； R¹¹和R¹⁶分别为H、C_1-6烷基或(CH₂)_0-6芳基； R¹²为H、C_1-6烷基、COR¹⁴或SO₂R¹⁵； R¹³分别为H或C_1-6烷基； R¹⁴和R¹⁵分别为C_1-6烷基或(CH₂)_0-6芳基； W为H、NO₂、C_1-6烷基、CH₂CH₂OH、CN、C(R¹³)₂(OR²)、CH₂SR²、COR²、CO₂R²、CONR³R⁴、SO₂NR³R⁴、SO₃R²、SO₂R⁵、SOR⁵、SR⁵、P(O)(OR³)(OR⁴)、P(O)R⁵(OR³)、P(O)R⁵R⁶、P(O)(OR²)NR³R⁴、P(O)(NR³R⁴)₂、P(O)R⁵(NR³R⁴)、Cl、Br、F、I、CF₃或(CH₂)_0-6芳基； Y和Z分别为H或C_1-6烷基； R²、R³和R⁴分别为H、C_1-6烷基，C_3-5链烯基、或(CH₂)_0-6芳基； R⁵和R⁶分别为C_1-6烷基、C_3-5链烯基或(CH₂)_0-6芳基， 该方法包括： (a)将式(A)化合物 (其中X和R⁵如上所定义，R^a为C_1-6烷基)与烯胺还原剂进行反应： (i)R¹是CH₂OH的化合物：将上面生成的式(Ⅰ)化合物与酯还原剂反应，接着 ·与醛-还原氧化剂反应(R¹为CHO的化合物)或 ·与卤化剂反应，接着还可以用选自氮、碳、硫或磷亲核试剂的Y基置换囟化物(R¹为CH₂-卤素或CH₂-Y的化合物)或 ·在碱存在下与R⁵-卤素进行反应(R⁵如权利要求1所定义)(R¹为CH₂OR⁵的化合物)或 ·与醇还原剂反应(R¹为CH₃的化合物)； (ii)R¹是CO₂H的化合物：将上述式(I)化合物与一水解剂反应，接着 ·与脱羧剂反应(R¹为H或卤素的化合物)还可以接着进行囟化，或 ·与囟化剂反应，接着HNR³R⁴胺反应(R³和R⁴如权利要求1所定义)(R¹为CONR³R⁴的化合物)；或 (b)将式(B)化合物 (其中X和R^a定义如上，Y和Z分别为H或C_1-6烷基)与乙烯基还原剂进行反应；或 (c)将式(C)化合物 (其中X、R^a、W和Y的定义如上)与乙烯基还原剂进行反应，接着还可在碱的存在下将所得到的式(I)化合物与C_1-6烷基囟试剂进行反应； 此后，需要时： ·与卤代甲酸烷基反应，接着再于酸性条件下与还原剂反应，将R是甲基的化合物转变成R是H的相应化合物； ·与R^7′是C_3-5链烯基的卤-R^7′化合物反应，将R是H的化合物转变成R是C_3-5链烯基的相应化合物；以及