| 主权项 |
1﹒下式所示之新颖环状胺衍生物式中A示─ CH2─CH2─,─CH=CH─,─ CxH2─CO或─CxH─CO─基团 ,而B示次甲基,羰基或硫羰基或A示─ CO;─CO─或─CH─CO基团,而 B示一次甲基,而标示以X之原子则连接 于苯核上,E示一种任意被一个C1─3 烷基所取代之直链型C1─C3次烷基, G示一种任意被一个C1─3烷基所取代 之直链型C1─5次烷基,而该一种任意 矽一个C1─3烷基所取代之直链型,C 1─5次烷基中邻接苯核的次甲基可被一 氧或硫原子,或被一亚胺基,甲基亚胺基 ,亚磺醯基或磺醯基所取,R1示一氢或 卤素原子,三氟甲基,硝基,胺基,烷胺 基,二烷胺基,烷基,羟基,烷氧基或苯 烷氧基,而各烷基部份含1至3个碳原子 ,R2示一氢或卤素原子,一羟基,烷氧 基,苯烷氧基,或烷基,而各烷基部份可 含1至3碳原子,或R1及R2合示一C 1─2次烷二连氧基;R3示一氢或卤素 原子,一烷基或一烷氧基而各烷基部份含 1至3个碳原子者,或一羟基,硝基,氟 基或三氟甲基,R4示一氢原子,一烷氧 基,烷磺醯氧基,胺基,烷胺基或二烷胺 基而各烷基部份含1至3个碳原子者,或 一烷醯胺基而烷醯基部份含2或3个碳原 子者,或R3及R4合示一C1─2次烷 二连氧基,R5示一氢或卤素原子,一羟 基,烷基或烷氧基而各烷基部份含1至3 个碳原子者,m示数字1,2,3,4, 或5,而示n示数字0,1或2,但n+ m必须数字3,4或5,及其对映异构体 ,非对映异构体及酸加成盐。 2﹒如申请专利范围第1项所请求之如通式I 所示新环环状胺衍生物,其中A,B,m 及n等之定义同前,但m+n必须为数字 3,4或5,B示一次甲基或一次乙基, G示一C1─C4正次烷基而邻接于苯核 之正次丙基或正次丁基之次甲基可被一氧 原子或硫原子或一胺基,甲胺基,亚矿醯 基或磺醯基所取代,R1示一氢,氟,氯 或溴原子,或一羟基,甲氧基,三氟甲基 ,甲胺基或二甲胺基,R2示一氢,氯或 溴原子或一甲氧基,R1及R2合并一次 甲二连氧基,R3示一氢,氟,氯或溴原 子,或一甲基,羟基,甲氧基,甲氧基或 硝基,R4示一氢原子或一甲氧基,甲磺 醯氧基,胺基或乙醯胺基或R3及R4合 示一次甲二连氧基,而R5示一氢,氯或 溴原子或一甲氧基及其对映异构体,非对 映异构体及酸加成盐。 3﹒如申请专利范围第1项所请求之如通式I 所示新环环状胺衍生物,其中m及n之定 义悉如在请求专利部份第1项内所述及, 但m+n必须为数字3,4或5,A示─ CH2─CH2─或─CH=CH─基团 ,而B示一次甲基或一羰基或A示─CO ─CO─基而B示一次甲基,E示一次甲 基或次乙基,G示一C1─C4正次烷基 而邻接于苯核之正次丙基或正次丁基的次 甲基可被一氧原子所取代,R1示一氢原 子或一甲氧基,R2示一氢原子或一甲氧 基,R1及R2合示一次甲二连氧基,R 3示一氢原子或一甲基,羟基或甲氧基, R4示一氢原子或一甲氧基或R3及R4 合示一次甲二连氧基而R5示一氢原子, 及其对映异构体,非对映异构体及酸加成 盐。 4﹒3─[(N─(2─(3,4─二甲氧基 ─苯基)─乙基─啶─3─基─甲基] ─7,8─二甲氧基─1,3,4,5─ 四氢─2H─3─苯并庚因─2─酮, 其对映异构体及其酸加成盐。 5﹒3─[(N─(2─(3,4─二甲氧基 一基─苯基)─乙基)─2]7,8─二 甲氧基─1,3,4,5─四氢─2H─ 3─苯并庚因─2─酮,其对映异构体 及其酸加成盐。 6﹒如申请专利范围第1,2,3,4或5项 所请求之化合物的生理上可接受的酸加成 盐。 7﹒药学组合物,它含有如申请专利范围第1 ,2,3,4或5项所请求之如通式I所 示的化合物或其生理上可接受的酸加成盐 与一种以上之药用载剂。 8﹒适于治疗宝性快速病症局部缺血心性藏病 的药学组合物,它含有如申请专利范围第 1,2,3,4或5项所请求之如通式I 所示的化合物或其生理上可接受的酸加成 盐与一种以上之药用载剂。 9﹒制造如申请专利范围第7项所请求之药学 组合物的方法,其特征乃在于:将如申请 专利范围第1,2,3,4或5项所请求 之如通式I所示的化合物或其生理上可接 受的酸加成盐,并入一种以上之药用载剂 内。 10﹒制造如申请专利范围第8项所请求之药学 组合物的方法,其特征乃在于:将如申请 专利范围第1,2,3,4或5项所请求 之如通式I所示的化合物或其生理上可接 受的酸加成盐,并入一种以上之药用载剂 内。 11﹒制备如下通式所示之新颖环状胺衍生物的 方法,式中A示─CH2─CH2─,─ CH=CH─,─CH2─CO或─NH ─CO─基团,而B示次甲基,羰基或硫 羰基或A示─CO─CO─或─CH─C O基团,而B示一次甲基,而标示以X之 原子则连接于苯核上,E示一种任意被一 个C1─3烷基所取代之直链型C1─3 次烷基,G示一种任意被一个C1─3烷 基所取代之直链型C1─5次烷基,而该 一种任意被一个C1─3烷基所取代之直 连链型C1─5次烷基中邻接苯核的次甲 基可被一种或硫原子,或被一亚胺基,甲 基亚胺基,亚磺醯基或磺醯基所取代,R 1示一氢或卤素原子,三氟甲基,硝基, 胺基,烷胺基,二烷胺基,烷基,羟基, 烷氧基,或苯烷氧基,而各烷基部份可含 1─3个碳原子,R2示一氢或卤素原子 ,一羟基,烷氧基,苯烷氧烷氧基或基, 而各烷基部份可含1至3个碳原子,或R 1及R2合示C1─2次烷二连氧基,R 3示一氢或卤素原子,一烷基或一烷氧基 而各烷基部份R3示一氢或卤素原子,一 烷基或一烷氧基而各烷基部份1至3个碳 原子者,或一羟基,硝基;氰基或三氟甲 基,R4示一氢原子,一烷氧基,烷磺醯 氧基,胺基,烷胺基或二烷胺基而各烷基 部份含1至3个碳原子者,或一烷醯胺基 而烷醯基部份含2或3个碳原子者,或R 3及R4合示─C1─2次烷二连氧基, R5示一氢或卤素原子,一羟基,烷基或 烷氧基而各烷基部份含1至3个碳原子者 ,m示数字1,2,3,4或5,而n示 数字0,1或2,但n+m必须示数字3 ,4或5,及其数映异构体,非对映异构 体及酸加成盐的方法,此方法之特征乃在 于:(a)令下式所示之一种化合物式中 ,A,B,E,m及n等之定义同前,R 1示一被一保护基所保护之羟基,胺基或 烷胺基而被一保护基所保护者,或具有同 先前R1之定义,而R2'示一被一保护 基所保护之羟基,或具有如同先前R2之 定义,与下式所示之一种化合物起反应式 中:R3,R4及R5等之定义如同先前 之R3,R4及R5包括在基团R3至R 5内之羟基,胺基或胺基可被一保护基保 护,而U则示一亲核移离基团,诸如一卤 素原子或一磺醯氧基例如氯,溴或碘原子 ,甲磺醯氧基或乙氧磺醯氧基,随后任意 裂解所用之任何保护基团,或(b)为欲 制得通式I化合物,式中G除了不代表次 磺醯基,亚基醯基或磺醯基以外,其余之 定义如同G,A示─CH2─CH2─基 ,B示一次甲基或羰基,而m+n示数字 4,则;氢化下式所示之一种化合物式中 ,R1至R5之定义同前,G'之定义如 同G,唯不代表硫原子,或一亚磺醯基或 磺醯基,A'示─CH=CH─或─CH 2CH2─基团,而B'示一次甲基或羰 基,或(c)为欲制得通式I化合物,式 中B示一羰基或次甲基,则令下式所示之 一种化合物式中,A之定义同前,R'示 被一被保护基所保护之羟基,胺基,或烷 胺基或具有先前R1之定义,R'示一被 一保护基所保护之羟基,或具有先前R2 之定义,而B'示一羰基或一次甲基,与 下式所示之一种化合物起反应式中,E, G,m及n等之定义同前,R3',R4 '及R5'之定义分别如同R3,R4及R 5,唯包含在基团R3及R5或烷胺基可 被一保护基所取代,而V示一种亲核性可 交换之基团,例如卤素原子或一磺醯氧基 ,例如氯,溴或碘原子,甲磺醯氧基,对 一甲苯磺醯式基或乙氧磺醯氧基,随后任 意裂解任何所用之保护基团,或(d)为 欲制备通式I化合物,式中,A示─CH 2─CH,─或─CH=CH─基团,而 B一硫代羰基,则令如下通式所示之一种 化合物式中,R2至R5,E,G,m及 n等之定义悉如同前,而A'─CH2─ CH2─或─CH=CH─,与一种硫化 剂起反应,或(e)为欲型得通式I所示 之化合物,式中A示一CH─CO─而B 示一次甲基,则R1至R5,E,G,m 及n之定义悉如同前,或(f)为欲制得 通式I所示之化合物,式中,A示─CH 2─CH2─或─CH=CH一基团,而 B示一次甲基,则:还原如下通式所示之 一种化合物式中,R1至R5,E,G, m及n等之定义悉如同前,而A'示─C O2─CO2─或─CH=CH─基团, 或(g)为欲制得通式I化合物,A示─ CO─CO─基团,则;式化下式所示之 一种化合物式中,R1至R5,E,G, m及n等之定义悉如同前,或(h)为欲 制得通式I所示之化合物,式中G之定义 如同先前之G,唯不代表硫原子,亚磺醯 基或磺醯基,A示─CH2─CH2─基 ,而B示一次甲基或羰,则;氢化下式所 示之一种化合物式中,R1至R5,E, m及n等之定义悉如同前,G'之定义悉 如同G,唯不代表硫原子或一亚磺醯基或 磺醯基,而B'则示一次甲基或羰基随后 ,若需要时,将如此获得之通式I化合物 ,式中,R1及/或R3示一硝基者,藉 还原作用转化为通式I所示之对应的胺基 化合物,或将如此获得之通式I化合物, 式中,R4示一羟基或胺基者,藉醯化作 用转化为通式I所示之一种对应的烷磺醯 氧基或烷醯胺基化合物,或将如此获得之 含有至少一不对称中心的通式I化合物析 解或其非对映异构体或其对映异构体,及 /或将如此制得之通式I化合物以无机或 有机酸转化为其酸加成盐,尤其是生理上 可接受之酸加成盐。 12﹒如申请专利范围第11项所请求之方法, 其特征乃在于:反应系于一种溶剂内进行 。 13﹒如申请专利范围第11项之(a)或(c ),或12项所请之方法,其特征乃在于 ;反应系于一种酸结合剂之存在下进行。 14﹒如申请专利范围第11项之(a)或(c ),或12项所请之方法,其特征乃在于 :保护基保护水解作用或氢解作用于以移 除。 15﹒如申请专利范围第11项之(a)或(C ),或12项所请之方法,其特征乃在于 反应系于0至150℃间,例如于所用之 溶剂之沸点温度进行。 16﹒如申请专利范围第11项之(b)或(h ),或12项所请之方法,其特征乃在于 催化性氢化作用系于由1至7巴以由3至 5内为宜之氢压下,及于0至75℃间( 以为20至50℃间为宜)之温度进行。 17﹒如申请专利范围第11(d)项所请之方 法,其特征乃在于:反应系藉用五硫化二 磷或2,4双(4─甲氧基─苯基)一1 ,3─二硫─2,4─二磷庚烷─2,4 ─二硫化物而达成。 18﹒如申请专利范围第11之(d),12或 17项所请之方法,其特征乃在于:反应 系于50至150℃间,例如于反应混合 物之沸点温度下进行。 19﹒如申请专利范围第11项之(e)或12 项所请之方法,其特征乃在于:反应系藉 用一种金属氢化物,例如硼氢化钠而达成 。 20﹒如申请专利范围第11项之(e),或1 2项所请之方法,其特征乃在于:反应系 于0至80℃间之温度(以由15至40 ℃间为宜)进行。 21﹒如申请专利范围第11项所请之方法,其 特征乃在于:反应系藉用一种金属氢化物 (例如氢化铝锂)或乙硼烷,或由乙硼烷 与一种硫醚所构成之错合物例如由乙硼烷 与二甲硫醚所构成之错合物)而达成。 22﹒如申请专利范围第11项之(f),或1 2或21项所请之方法,其特征乃在于: 反应系于0至25℃间之温度(以10至 25℃间之温度为宜)进行。 23﹒如申请专利范围第11项之(g),或1 2项所请之方法,其特征乃在于:反应系 藉用高锰酸乡钾,二氧化硒或重铬酸钠而 达成。 24﹒如申请专利范围第11项之(8),或1 2项所请之方法,其特征乃在于:反应系 于0至100℃间之温度进行。 |
