氨基酸衍生物

摘要

具有式I的新的氨基酸衍生物和它的盐可以抑制人体血浆肾素的活性，R¹-GpH_2p-(NH)_y-CO-NH-CHR²-CO-Z-C_mH_2m-CO-NH- ICHR³-CR⁴-(CHR5)_n-CO-E-Q-Y式中，R¹至R⁵，p、Y、Z、m、n、E、Q和Y的定义同本申请中权利要求1。

主权项

1、具有式Ⅰ的氨基酸衍生物及其盐，R1-CpH2p-(NH)y-CO-NH-CHR2 -CO-Z-CmH2m-CO-NH-CHR3-CR4 -(CHR5)n-CO-E-Q-Y式中：R1是R6H7N、K2、R3-NH-C(=NH)-NH-、NC-NH-C(=NH)-NH-、R6OOC-、R6O3S-或R6-O-(CH2CH2O)r-：Z是-O-、-CH2-、-CH-=CH-、-C三C-、-NR8-、-CH2-O-、-CH2-NR8-或-CH2-S-：E是以肽方式连接起来的0～2个氨基酸基，它们可以是Abu、Alu、Cal、His、IIle、Leu、Met、Nle、Nva、phe、Trp、TrTry和Val基团：Q是氧或NR10；Y是-CtH2t-R11-CtH2t-R12或-CwH2w-(CR13)s-CtH2t-R11：R2、R3和R11各自为H、A、Ar、Ar-烷基、HHet、未取代的或被A-AO和/或Hal单取代或多取代的HeHet-烷基、有3～7个碳原子的取代环烷基、有4～11个碳原子的环烷基烷基、各自有7～14个碳原子的二环烷基或三环烷基、和各自有8～18个碳原子的二环烷基或三环烷基烷基：R4和R13各为(H，OH)、(H，NH2)或=0：R5、R8和R10各为H或A：R6和R7分别是H、A或芳烷基、R7还可以是R9-O-CxH2x-CO-、R9-CxH2x-O-CO-或AC：R9是A或Ar-烷基：R6R7N是未取代的或被A、OH、NH2、NHA、NA2、NHAc、NH-CO-CxH2x-O-R9、NH-CO-O-CxH2x-R9、NH-SO2-A、羟基烷基、COOH、COOA、CONH2、CN、氨基烷基、HAN-烷基、A2N-烷基、A3N烷基An-、NH-CO-NH2、NH-CO-NHA、NH-CO-NA2、胍基或胍基烷基取代的啶基、吗啉基、嗪基或吡烷基：R12是-SO3H、-SO2NH2、-SO2NA2、-NH2、-NHA、-NA2-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHCN、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHA、-NH-CO-NA2、-NH-CS-NH2、-NH-CS-NHA、-NH-CS-NA2、-COOH、-COOA、-COO-烷基-Ar、-CONH2、-CONHA或-CONA2；Y是0或1n和s分别是1或2；m、p、t、w和x分别是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10：r是1、2或3：Ar是未取代的或被A、OA、Hal、CF3、OH、NO2、羟基烷基、NH2、NHA、NA2、NHAC、SA、SO-A、SO2-A、SO2NH2、SO2NHA、COOH、COOA、CONH2CN、氨基烷基、HAN-烷基、A2N-烷基、A3N+-烷基-An-和/或胍基-烷基单取代或多取代的苯基，或是未取代的萘基：Het是有1～4个N、O和/或S原子的并且能与苯环稠合饱和或不饱合的五元或六元杂环基团，它可以被A、OA、Hal、CF3、OH、NO2、羰基氧、NH2、NHA、NA2、NHACSA、SO-A、SO2-A、SO2NH2、SO2NHA、COOH、COOA、CONH2、CN、NH-SO2-A、Ar、Ar-烷基、Ar-链烯基、羟基烷基和/或氨基烷基单取代或多取代，它的N和/或S杂原子还可以被氧化：Hal是F、Cl、Br或I：Ac是H-CO-、A-CO-、CF3-CO-Ar-CO-、Ar-烷基-CO-或A-NH-CO-：An-是阴离子，但若式I化合物中所含羧基以羧酸盐阴离子形式存在，An-可以不存在：-烷基-是有1～8个碳原子的亚烷基：A是有1～8个碳原子的烷基。此外，式I中的一个或多个-NH-CO-基团可以被一个或多个-NA-CO-基团取代。