| 主权项 |
1﹒下列式I化合物其中R^4为R^5﹒SO 2﹒NH﹒CO─或R^5﹒SO﹒NH ﹒CO﹒NH─或CF3﹒SO2﹒NH ─,其中R^5为(1─6C)烷基;苯 基或卤苯基;L为对一次苯基;A为羧基 ;X为氧或硫;Q为邻─次苯基;任意具 有羟基,卤素,三氟甲基,(1─4C) 烷氧基,羟基(1─3C)烷基,羧基, 氰基,胺甲醯基或[(1─4C)烷氧基 ]羰,或Q为次乙烯基;或其与可形成生 理上可接受阳离子之硷之药剂可接受盐。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 R^4中之R^5基为甲基,乙基,异丙基 ,苯基或具有氯或溴取代基之苯基;Q为 邻─次苯基,任意具有羟基,氟,氯,溴 ,三氟甲基,甲氧基,羟甲基,羧基,氰 基,胺甲醯基或甲氧羰基,或Q为顺式次 乙烯基。 3﹒根据申请专利范围第2项之化合物,其特 点为R^4为4─氯苯基﹒SO2﹒NH ﹒CO─或4─氯基﹒SO2﹒NH﹒C O﹒NH─且X为氧。 4﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其选 (i)[4─[(4─氯苯基)磺醯胺羰 基]醯基]─L─胺基异戊醯基─N─ [1─(5─羟基苯并唑─2─基)羰 基─2─甲其丙基]─L─四氢咯甲醯 胺;(ii)[4─[(4─氯苯基)磺 醯胺羰基]醯基]─L─胺基异戊醯基 ─N─[1─(5─(胺羰基)苯并唑 ─2─基)羰基─2─甲基丙基)─L─ 四氢咯甲醯胺;以及(iii)[4─ [(4─氯苯基)磺醯胺羰基]醯基] ─L─胺基异戊醯基─N─[1─[5─ (羟甲基)苯并唑─2─基)羰基─2 ─甲基丙基]─L─四氢咯甲醯胺;以 及其药剂合格硷加成盐。 5﹒根据申请专利范围第1,2,3或4项之 盐,该盐系硷金属盐。 6﹒式Ⅲ化合物:其中R^4.L、A、Q及 X如申请专利范围第1或2项所定义。 7﹒式IV化合物:其中R^7为羧基之化合 物(该化合物以后称为"式Iv酸")与式 R^5其中R^7为羧基或胺基;、L、A 、Q及X如申请专利范围第1或2项之定 义8﹒式V化合物其中Q及x如申请专利 范围第1或2项之定义。 9﹒一药剂组合物,其包含申请专利范围第1 项之化合物或其药剂合格盐以及药剂合格 稀释剂或载剂。 10﹒制进申请专利范围第1项之式I化合物或 其药剂合格盐之方法,其特征为:(A) 对于式I化合物而言,氧化对应之式Ⅲ醇 (B)对于式I中R^4为R^5﹒S(O 2)﹒NH﹒CO─之化合物而言,将对 应之式Iv化合物SO2─NH2磺醯胺 衍生物在脱水剂存在下反应,或将式IV 酸之反应性衍生物与式R5﹒SO2﹒N H磺醯胺或其盐反应;(B─1)对于式 I中R^4为R^5﹒S(O2)﹒NH﹒ CO─之化合物而言,将该式lV酸之反 应性衍生物与经选择之式R^5SO2﹒ NH2磺醯胺之硷金属盐在适当溶剂或称 释剂中反应;(C)对于式I中R^4为 R^5﹒CO﹒NH5(02)─之化合 物而言,将式lV中R^7为N2H﹒S (O2)─之对应化合物与式R^5﹒C OOH酸反应;(D)对于式I中R^4 为R^5﹒NH﹒CONH﹒S(O2) ─之化合物而言,将式IV中R^7为H 2N﹒S(O2)一之对应化合物与式R ^5﹒NCO异氰酸酯反应;(E)对于 式I中R^4为R^5﹒S(O2)﹒NH ﹒CO﹒NH﹒─之化合物而言,将式I V中R^7为胺基之对应化合物与式R^5 言,将式R^4─L一COOH酸(或其 反应性衍生物)与式V胺基铜偶合5(0 2)﹒NCO磺醯基异氰酸酯反应(E─ 1)对于式I中R^4为R^5﹒S(O2 )﹒NH﹒CO﹒NH一且R^6为氢之 化合物而言,将该式Iv中R^7为异氰 基(一NCO)之对应化合物与式R^5 ﹒S(O2)﹒NH2磺醯胺反应;(F )对于式I中R^4为CF3﹒S(O2 )NH─之化合物而言,将式lV中R^ 7为H,N─对应胺与三氟甲磺酸反应 ;(G)对于式I中A为─CO─之化合 物而之后,当需要药剂合格盐时,将式I 化合物之酸形式与能提供生理合格阳离子 之硷反应;其中R^4,R^5,L,A, X及Q具有申请专利范围第1,2或3项 之意义。 11﹒根据申请专利范围第10项(G)之方法 ,其特点为使式R^4﹒L﹒CO2H之 酸与式V之胺基铜在碳化二亚胺如1─( 3─二甲基胺基丙基)─3─乙基碳化二 亚胺存在下于适合溶剂或稀释剂中并在1 8-25℃温度偶合。 |
