| 主权项 |
1﹒具如下通式的化合物其中R1为可经一羧 基所取代的直链型,支链型(C1─C4 )烷基或(C3─C6)环烷基,R2为 一氢原子,相邻之二羟基,二甲氧基或二 乙醯氧基,且R3为一氢原子,一羟基或 一乙醯氧基,或其药理上可接受之盐类, 生理上可水解之酯或其溶剂合物。 2﹒依据申请专利范围第1项之化合物,它为 :7─[(2)─2─(2─氨基唑─ 4─基)─2─甲氧亚胺乙醯胺基]─3 ─(2─甲基─1,2,3,4─四氢─ 2─异口奎]甲基─3─哂吩─4─羧 酸酯7─((Z)─2─(2─氨基唑 ─4─基)─2─甲氧亚胺乙醯胺基]─ 3─(6,7─二甲氧基─2─甲基─1 ,2,3,4─四氢─2─异口奎)甲 基─3─哂吩─4─羧酸酯,7─[(Z )─2─(2─氨基唑─4─基)─2 ─甲氧亚胺乙醯胺基)─3─(6,7─ 二羟基─2─甲基─1,2,3,4─四 氢─2─异口奎)甲基─3─哂吩─4 ─羧酸酯,7─[(Z)─2─(2─氨 基唑─4─基)─2─甲氧亚胺乙醯胺 基)─3─(6,7─二乙醯氧基─2─ 甲基─1,2,3,4─四氢─2─异口 奎)甲基─3─)哂吩─4─羧酸酯, 7─[(Z)─2─(2─氨基唑─4 ─基)─2─乙氧亚胺乙醯胺基)─3─ (2─甲基─1,2,3,4─四氢─2 ─异口奎)甲基─3─哂吩─4─羧酸 酯7─[(Z)─2─(2─氨基唑─ 4─基)─2─(1─羧基─1─甲基─ 乙氧亚胺基乙醯胺基]─3─(2─甲基 ─1,2,3,4─四氢─2─异口奎 )甲基─3─哂吩─4─羧酸酯,7─[ (Z)─2─(2─氨基唑─4─基) ─2─甲氯亚胺乙醯胺基)─3─(6─ 乙醯氧基─2─甲基─1,2,3,4─ 四氢─2─异口奎]甲基─3─哂吩─ 4─羧酸酯,7─[(Z)─2─(2─ 氨基唑─4─基)─2─甲氧亚胺乙醯 胺基)─3─(6─羟基─2─甲基─1 ,2,3,4─四氢─2─异口奎]甲 基─3─哂吩─4─羧酸酯,7─[(Z )─2─(2─氯基唑─4─基)─2 ─甲氧亚胺乙醯胺基)─3─(5,6─ 二羟基─2─甲基─1,2,3,4─四 氢─2─异口奎]甲基─3─哂吩─4 ─羧酸酯,7─[(Z)─2─(2─氨 基唑─4─基)─2─甲氧亚胺乙醯胺 基)─3─(2─甲基─1,2,3,4 ─四氢─6,7,8─三羟基─2─异口 奎]甲基─3─哂吩─4─羧酸酯,7 ─[(Z)─2─氨基唑─4─基)─ 2─异丙氧亚胺乙醯胺基]─3─(6, 7─二羟基─2─甲基─1,2,3,4 ─四氢─2─异口奎]甲基─3─哂吩 ─4─羧酸酯,7─[(Z)─2─(2 ─氨基唑─4─基)─2─羧基甲氧亚 胺乙醯胺基)─3─(6,7─二羟基─ 2─甲基─1,2,3,4─四氢─2─ 异口奎]甲基─3─哂吩─4─羧酸酯 ,7─((Z)─2─(2─氨基唑─ 4─基)─2─(1─羧基─1─甲基─ 乙氧亚胺)乙醯胺基)─3─(6,7─ 二羟基─2─甲基─1,2,3,4─四 氢─2─异口奎)甲基─3─哂吩─4 ─羧酸酯,7─[(Z)─2─(2─氨 基唑─4─基)─2─环戊氧亚胺乙醯 胺基)─3─(6,7─二羟基─2─甲 基─1,2,3,4─四氢─2─氧口奎 ]甲基─3─哂吩─4─羧酸酯,7─ [(Z)─2─(2─氨基唑─4─基 )─2─(1─羧基─1─环丙氧亚胺) 乙醯胺基)─3─(6,7─二羟基─2 ─甲基─1,2,3,4─四氢─2─异 口奎)甲基─3─哂吩─4─羧酸酯7 ─[(Z)─2─(2─氨基唑─4─ 基)─2─(1─羧基─1─环戊氧亚胺 )乙醯胺基)─3─(6,7─二羟基─ 2─甲基─1,2,3,4─四氢─2─ 异口奎]甲基─3─哂吩─4─羧酸酯 ,或7─[(Z)─2─(2─氯基唑 ─4─基)─2─(1─羧基─1─环丁 氧丁亚)乙醯胺基)─3─(6,7─二 羟基─2─甲基─1,2,3,4─四氢 ─2─异口奎)甲基─3─哂吩─4─ 羧酸酯或其药理上可接受之盐,生理上可 水解之酯或其溶剂化合物。 3﹒制备如下通式所示之化合物的一种方法: (其中R1为可经一羧基所取代的直链型 ,支链(C1─C4)烷基或(C3─C 6)环烷基,R2为一氢原子,相邻之二 羟基,二甲氧基或二乙醯氧基,且R3为 一氢原子,一羟基或一乙醯氧基,或其药 理上可接受之盐类,生理上可水解之酯或 其溶剂化物),此方法包括将下式化合物 其中R5为一氢原子或一氨基保护基,R 6为一氢原子或一羧基保护基,R7为一 可被经保护之羧基所取代的直链型,支链 型(C1─C4)烷基或(C3─C6) 环烷基,X为一卤原子或一移离基,且Y 为5或50)或其盐,与下式(Ⅲ)所示 之胺在一非水性有机溶剂(请如二氯甲烷 ,氯仿,乙醚,乙酸乙酯,醋酸丁酯,因 氢喃,乙,二甲替甲醯氨或二甲基磺 醯氧基或基混合物)中,于一30℃至3 5℃之温度下起反应,(其中R8为一氢 原子,一保护或未保护之相邻的二羟基, 二甲氧基或二乙醯氧基,且R9为一氢原 子,一经保护或未经保护的羟基或乙醯氧 基,且R11为一氢原子或一甲基),以 形成具下式之化合物,及Y定义如上,且 X为一阴虽子,且任意地对如通式Ⅳ所示 之化合物施以甲基化反应及/或还原反应 ,接着除去保护基。 4﹒依据申请专利范围第3项之方法,式中, R5之氨基保护基为三苯甲基、甲醯基、 醯基氯、三氯醯基、t─丁氧羰基、三甲 基甲矽烷基、或t─丁基二甲基甲矽烷基 ;R6或R7之羧基保护基为一低烷基、 一卤烷基、一烷醯氧基烷基;一烷磺醯烷 基、一芳烷基或一乙醯氧基、三氟乙醯氧 基、甲烷磺醯氧基,三氟甲烷磺醯氧基、 苯磺醯氧基或对一甲苯磺醯氧基。 5﹒制备如下通式所示之化合物的一种方法: (其中R1为可经一羧基所取代的直链, 支链(C1─C4)烷基或(C3─C6 )环烷基,R2为一氢原子,相邻之二羟 基,二甲氧基或二乙醯氧基;且R3为一 氢原子,一羟基或一乙醯氧基,或基药理 上可接受之盐类,生理上可水解之酯或其 溶剂合物),此制法包括令下式(V)化 合物(其中R6为一氢原子或一羧基保护 基,R8为一氢原子,一经保护或未经保 护之相邻的二羟基,二甲氧基或二乙醯氧 基,且R9为一氢原子,一经保护或未经 保护的羟基或乙醯氧基,且X为一阴离子 )或一盐类或甲矽烷基化合物,在一种惰 性溶剂(如水,丙酮、二恶烷、乙、四 氢喃、二氯甲烷、氯仿、苯、乙酸乙酯 ,或二甲替甲醯胺或其混合物)内于─4 0至40℃之温度下受下式所示之羧酸之 反应性衍生物醯化反应:(其中R5为一 氢原子或一氯基保护基,R7为一可被经 保护之羧基所取代之直链型、支链型(C 1─C4)烷基或(C3─C6)环烷基 ),以形成成具下式之化合物(其中R5 ,R6,R7,R8,R9及X定义如上 ,接着除去保护基。 6﹒依据申请专利范围第5项之方法,其中R 5之氨基保护基为三苯甲基、甲醯基、醯 基氯、三氟乙醯基、t─丁氧羰基、三甲 基甲矽烷基、或t─丁基二甲基甲矽烷基 ;R6及R7之羧基保护基为一低烷基、 一卤烷基、一烷醯氧基烷基,一烷基磺醯 烷基、一芳烷基或一烷基甲矽烷,且通式 Ⅳ之羧酸之反应性衍生物为一醯基卤,一 经混合之酸酐或一活性酯。 7﹒一种药学组成物,它包含抗菌有效量之如 下式所示的一种化合物其中R1为可经一 羧基所取代的直链型,支链型(C1─C 4)烷基或(C3─C6)环烷基,R2 为一氢原子,相邻之一羟基,二甲氧基或 二乙醯氧基,且R3为一氢原子,一羟基 或一乙醯氧基,或其药学上可接受之盐类 ,生理上可水解的酯或其溶剂化物,及一 种药学上可接受之载剂。 8﹒如申请专利范围第7项之药学组成物,它 系用于始疗由铜录假单胞菌,洋葱假单胞 菌及乙酸钙不动杆菌所引发的疾病。 |
