| 主权项 |
1﹒抗生素A42867或其盐,其非盐式化 合物具下列特性抗生素A42867之理 化特性:(A)紫外线吸收光谱,显示于 附图1,呈现下列之最大吸收:(a)0 ﹒1NHcl282(b)水282(c )磷酸盐缓冲液pH7﹒4282(d) 磷酸盐缓冲液pH9282,305(肩 )(e)磷酸盐缓冲液0﹒1KoH30 5,265(肩)(B)红外线吸收光谱 显示于附图2,并呈现下列最大吸收(c m^─1)3700─3100.300 00─2800(液体石蜡); 1650; 1580; 1460(液体石蜡)1─375(液体 石蜡); 1300; 1235; 1210; 1160; 1130;; 1060; 1025; 1000;970:840; 790─700; 720(液体石蜡)(C)H─NMR光 谱示于图3,并显示下列信号群(Ppm ),在270MHZ、DMSOd6(六 氘核二甲基亚中记录,以TMS为内部 标准(0﹒00PP),(=ppm0﹒ 09,d/(CH3)2─(ch)、/ ; 1﹒02,d/CH3─(CH)/; 1﹒23,d/CH3─(CH)/; 1─﹒52﹒S/CH3─C/; 1﹒77,m/CH(CH3)2─; 2─﹒38,S(N─CH3)3﹒0─6﹒3 5﹒Sandm(芳族、糖及胜之CH' S); 6﹒27─9﹒29(芳族CH'S、胜之N H'S及酚之OH'S)d=双峰S=单峰 m=多峰(D)留存时间(Rt)为0﹒ 537,以万古霉素HCl(Vanco cin,Eli─Lilly,Rt=1 6﹒36分钟)为基础,藉由反相HPL C分析于下列状况:柱体:球外ODS( 5um)A1Tex(Beck─man )4﹒6mm(i﹒d﹒)x250mm 前置柱:BrownleeLabsRp 18(5m)洗液:水:乙:2─乙 醇胺:三氟乙酸=9:1:0﹒01:0 ﹒01(v/v)流速:1﹒6ml/m in紫外线侦测器:254nm内部标准 :万古霉素HCl(Rt=16﹒36分 钟)(Vancocin,EliLil ly)(E)留存时间(Rt)为0﹒6 65,以万古霉素HCl(Vancoc in,Eli─Lilly,Rt=9﹒ 96min)为基础,藉由反相HPLC 分析于下列状况:柱体:球外ODS(5 m)AlTex(Be─ckman) 4﹒6rnm(i﹒d﹒)x250mm ﹒前置柱:BrownleeLabsR p18(5m)洗液A:CH3CN( 2﹒5g/l)NAH2Po4h2op H调整至6﹒0流液B:CH3CN(2 ﹒5g/I)NAH2Po4﹒h3Op H调整至6﹒0溶离:洗液B于洗液A中 由5%至60%之线型梯度,40分钟流 速:1﹒6ml/min紫外线侦测器: 254nm内部标准:万古霉素HCl( Rt=9﹒96min)(Vancoc in,EliLilly)(F)元素分 析,样本预先干约140℃、惰性气氛下 乾燥后,显示之大约百分比组成(平均値 )如下:碳53﹒3%:氢5﹒9%; 7﹒85%;氢(总量)4﹒41%;氯(离 子)2﹒22%,无机残物于900℃之 空气中;0﹒875%。(C)于水中之 酸硷滴定模式;预先加入逾量HCl水至 样本中,以0﹒05NKOH水滴定,显 示pKa値为3﹒2.7﹒1及8﹒3。 (H)于下列层析系统测得Rf値0﹒56:(水性氯化钠8﹒75 g/l:Na H2PO40﹒5g/1)70%CH3 CN30%调整pH至6使用反相矽甲烷 化矽胶板(RA─18F254可视化: ─U﹒V﹒光于254nm一黄色,使用 包利(Pauly)试剂,亦即重氮化磺 胺酸(J﹒chromatog﹒20, 171(1965),z﹒physio l﹒chem﹒292,99,(195 3))一生物动自显像法,使用B﹒su btilisATCC6633于最小D avid培养基。(I)MW约1559 ,由FAB─MS光谱显示M+H峰于 1560。 2﹒根据申请专利范围第1项化合物之制法, 包括培养土壤丝菌属ATCC53492 菌株(No─cardiasp﹒ATC C53392)于20℃至40℃间之温 度于深层有氧环境,其间并存在可同化之 碳、氮及无机盐来源;由发酵液中回收并 分离该抗生素,必要时并转化为所欲﹒盐 。 3﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中温 度系介于24℃至35℃之间。 4﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中抗 生素物质之回收及分离系藉将已过滤之发 酵液于固定化D─胺基丙醯基─胺基丙酸 上进行亲和层析,继之以分配、反相或离 子交换层析。 5﹒根据申请专利范围第1项之化合物,供作 药物使用。 6﹒一种医药组合物,内含申请专利范围第1 项化合物作活性成分。 |
