| 主权项 |
1﹒一种式I化合物及其盐:(化学式列于后 页)其中A环系─5或6节芳环,自包括 式Ia─Id所示成员之一群中选出(化 学式列于后页),其中n=1或2;X =>C─H或N;Y=S,或>N─R d;>指示二键;Ra系选自下列各基 :甲基、乙基、正丙基、正丁基、3─甲 基丁基、正成基、2─甲基丁基、2,2 ─二甲基丙基、2─甲基丙基、3─三氟 甲基丁基、4,4,4─三氟丁、1─羟 ─3─甲基丁基、1─羟丙基、3─丁烯 基、1─丙烯基、2─丙烯基、2─甲─ 1─丙烯基、3─戊炔基、环丙甲基、环 戊甲基、环己甲基、2─吩甲基、3─ 吩甲基、基、苯乙基、4─氟基、 1─羟─1─苯甲基、苯基、4─氯苯基 、4─氟苯基、4─甲氧苯基、3─甲氧 苯基、2─甲氧苯基、4─二甲胺基苯基 ;Rb系选自下列各基:乙基、正丙基、 正丁基、2─甲氧乙基、3─甲氢丙基、 2─丙烯基、2─丙炔基、2─丁炔基、 环丙甲基、基、2,4─二甲氧基、 3─氯基、4─氟基、4─甲氧基 、﹒4─氯基、3─甲氧基、2─氟 基及2─喃甲基;Rc为氢;及Rb 为氢。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 x为氮及n=1。 3﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 其中Rb为丙基,丁基或2─丙烯基。 4﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 其中A环为式Ia。 5﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 选自前述式I化合物,其中A为式Ia及 n=1.x=氮、Ra=3─甲基丁基、 Rb=丙基及Rc=氢者。 6﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 选自前述式I化合物,其中A为式Ia及 n=1.x=氮、Ra=2─甲基丙基、 Rb=丙基及Rc=氢者。 7﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 选自前述式I化合物,其中A为式Ia及 n=1.x=氮、Ra=环丙基甲基、R b=丙基及Rc=氢者。 8﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 选自前述式I化合物,其中A为式Ia及 n=1.x=氮、Ra=丙基、Rb=丙 基及Rc=氢者。 9﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 该化合物呈药剂合格盐的形式。 10﹒根据申请专利范围第9项之化合物其中药 剂合格盐系盐酸盐,氢溴酸盐,硫酸盐, 硝酸盐,磷酸盐或甲磺酸盐。 11﹒制造根据申请专利范围第1项之化合物之 方法,该方法系自以下方法所选出:(a )式I诸化合物其中Rc为氢者,利用环 化触媒,在惰性溶剂中,室温至120℃ 之温度下环化式Ⅱ化合物(化学式列于后 页);(b)式I诸化合物其中A系选自 式Ia、Ib及Ic,又其中Rc为氢及 Ra为式CH2Re之基者(Re之定义 如下使式Ⅱa化合物(化学式列于后页) 经烷基化一环化作用,(式Ⅱa中A1如 A定义(除Ra=Ch2Cl外),即与 一烷化基(Re)pM反应,其中Re系 自为Ra定义之一群中选出,其中一CH 2一已于A环连接点处脱除,附带条件为 Re必须选定使其可脱除一CH2一;M 系自包括锌、镉与钛之一群中选出;又当 M=Zn或Cd时p値为2,M─Ti时 p値为4,该烷化作用系藉与烷化剂在0 至室温之温度下反应而达成,继之于40 -70℃下加热进行环化(c)式I诸化 合物其中A=式Ia,其中R为烷基,烯 基,炔基,环烷基,环烯基,环烷代烷基 ,芳基,芳烷基,或取代的芳基(其取代 基为烷基,卤基,烷氧基或二烷胺基)者 ,使一RaX化合物(其中X为卤素)之 有机金衍属生物与式I中A=式Ia而其 中Ra为溴或碘之化合物于一过渡金属触 媒存在下及室温至770℃之温度下反应 ;(c─1)为制备式I化合物其中Rc 为氢者,A代表式Ia及Ra代表烷基, 烯基,炔基,环烷基,环烯基,环烷基烷 基,芳基或取代的芳基时,解除一相应于 式I化合物之化合物的保护作用,但式I 内NHRc为NHP置换(其中P代表胺 保护基),该去保护作用系以实施;( d)式I诸化合物其中A为式Ia其Ra 系1─羟烷基或1─羟芳基者,使ReX 式(其X为卤素)之有机金属衍生物与一 式I化合物(其A为式Ia及Ra为甲醯 基者反应;(e)式I诸化合物其中A选 定为式Ib而Y=S及Rc=氢者,使一 式Ⅲ化合物(化学式列于后页)其中Z为 氯或乙氧基者与氨水在至高达约100℃ 之温度下反应;(F)式I诸化合物其中 Rc为烷基者,使一式I内Rc为氢之化 合物起烷化反应;然后当所得式(1)化 合物为一硷及所需者为其盐时,使该所得 呈硷式之式(1)化合物与一酸反应而得 所欲之盐。 12﹒根据申请专利范围第11项之制法另外特 征为利用一种或多种中间物,该一种或多 种中间物上有一保护基。 13﹒一种药剂组合物,含有根据申请专利范围 第1项所述一式I化合物或其一药剂合格 盐连同一无毒性的药剂合格稀释剂或载剂 。 14﹒一种制造lV化合物(化学式列于后页) 之方法,选自(a)以三氟甲磺酸酐于一 受阻的胺硷存在中处理一选定的靛红, 然后添加一种二环的硷,并于稀释剂硷 水液内水解,均在室温进行;及(b)使 RaX式(其中X系卤素及Ra如根据申 请专利范围第1项内定义者)之一有机金 属衍生物,与式lV内A系式Ia其中R a起始为碘之化合物,于一过渡金属触媒 存在下反应。 |
