| 主权项 |
1﹒制造新颖四氢-,六氢-及八氢-[3, 4'一双-2H- 咯]-2,2'-= 铜及基盐之方法: 式中R1及R2各为羧-C1-3,烷基, 或未被取代之胺基甲醯-C1-3,烷基或 (被C1-5烷基,羟C1-3烷基,C 1-3烷氧-C1-3烷基,N,N-双 -C1-3烷胺-C1-3烷基,胺基甲 醯-C1-3烷基,3-至8-员环烷基 或三环烷基N-单-或N,N-双取代 的胺基甲醯-C1-3烷基;或被未取代 之苯基-C1-3,烷基或苯基部份可被一 个或两个C1-3烷氧基取代之苯-C1 -3,烷基所N-单-或N,N-双取代之 }胺基甲醯-C1-3烷基,或系 啶- ,3一1-3烷氧羰基-1,2,4, 6-四氢- 啶-吗琳基-, 秦-,N -(C1-3-烷醯基) 奏-或N-( C1-3-烷基) 基;R3,R4, R5及R6各为氢;R7,R8,R9及 R10各为氢,或R7和R8-起及/或R 9和R10一起形成另一键;其特征在 (a)在下式化合物中: 式中R'1系酯化羧基-C1-3烷基或 氰基-C1-3烷基及R'2系R2基或 酯化羧基-C1-3烷基氰基-C1- 3烷基或其盐;当酯化羧基-C1-3烷 基R'1存在时,R'2在10-150℃下 和氨反应,其中氨的一或二个氢原子被C 1-5烷基,羟-1-3烷基,C1- 3烷氧基-C1-3烷基,N,N-二C 1-3烷胺基-C1-3烷基,胺基甲醯 -C1-3烷基,3至8员环烷基或三环 烷基所取代;或未被取代之苯基-C1- 3烷基,或在苯基部份为一个或两个C1 -3烷氧基取代;或和 啶,3-C1_ 3烷氧羰基-1,2,5,6-四氢 啶 ,吗林 ,N'-(1-3烷醯基) 派秦或N'-(C1-3烷基)秦反应 ;或当酯化的羧基-C1-3烷基或氰基 C1-3烷基存在时,R2于25-120 ℃,硷存在下,水解为羧基,或 (b)使化合物V或其互变体及/或其盐加 热至40-120℃和化合物Ⅵ或其互变体进 行缩合: 及必要时,R1及/或R2代表羧基-C 1-3烷基之式I化合物,于401-120℃ 及-惰性溶济下和氨反应,其中氨的-或 二个氢原子被C1-5烷基,羟-C1- 3烷基,C1-3烷氧基-C1-3,烷基 ,N,N-二C1-3烷胺基-C1-3 烷基,胺基甲醯-C1-3烷基,3至8 员环烷基或三环烷基取代;或未被取代之 苯基-C1-3烷基,或在苯基部份为一 个或两个-C1-3烷氧基取代,或和 啶,3-C1-3-烷氧羰基-1,2, 5,6-四氢 啶,吗林, ,N'- (C1-3-烷醯基) 或N'-(C 1-3烷基)派秦反应;或R1及/或R 2代表胺基甲醯-C1-3烷基(其任意 为上述提及者所取代)之式I化合物,于 酸或硷剂存在下水解产生相对之式I化合 物,其中R1及R2表羧基-C1-3烷 基,R7和R8及R9和R10代表另一键 ,于氢化触媒及/或游离化含物(藉着和 硷反应之方法)存在下氢化转双为盐,或 将所得之盐和酸反应,转变为游离化合物 或不同的盐。 2.根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5'-四氢-[3 ,4'-双-2H- 咯)-2,2- 二铜(I)及其盐,式中R1及R2各为羧 -C1-3烷基,或未被取代之胺基甲醯 -C1-3,烷基,或{被C1-5烷基, 羟C1-3烷基,N,N-双C1-3烷 胺-C1-3烷基,胺基甲醯-C1-3 烷基,3-8员环烷基所N-单-或N, N-双取代之}胺基甲醯-C1-3烷基 ;在苯基部份为C1-3烷氧基所单-或 双-取代之苯-C1-3,烷基;R3,R 4,R5及R6各为氢,及R7和8- 起,R9和R10一起各表另一键者。 3.根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为式I化合物,式中R1及R2各自 独立,系羧-C1-3烷基,胺基甲醯- C1-3烷基,N-C1-5烷基胺基甲 醯-C1-3烷基,或具有下列取代基之 N-及N,N-双取代之胺基甲醯-C1 -3烷基:羟基,C1-3烷氧基,二C 1-3烷胺基,此等取代基系位于胺基甲 醯之N氮原子-以上之位置,例如是 N-C1-3烷基-N-羟-C1-3烷 基-胺基甲醯,C1-3N-(C1-3 烷氧-C1-3烷基)胺基甲醯-C1- 3烷基,或系N-(二-C1-3烷胺- C1-3烷基)胺基甲醯-C1-3烷基 ,N(胺基甲醯-C1-3烷基)胺基甲 醯-C1-3烷基,3-至8-员单环N -环烷基胺基甲醯-C1-3烷基,或N -金刚烷基甲醯-C1-3烷基,或N- (苯-C1-3烷基)胺基甲醯-C1- 3烷基其在苯基部份被C1-3烷氧基或 派啶基,3-C1-3烷氧羰基-1,2 ,5,6-四氢 啶基,吗林基-或N' -C1-3烷醯基-或N'-C1-3烷 基 叛基所单-或双取代者;或R7, R8,R9及R10各为氢,或R7及R8 ,及/或R9及R10一起系另一键;或其 盐,尤指其药理许可盐。 4﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5'-四氢-4- 羟-2,2'-二-氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二醯胺 或其盐。 5.根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5'-四氢-4- 羟-2,2'-二-氧[3,4'-双- 2H- 咯)-1,1'-二醋酸二醯胺 之钠、铵、二乙醇铵或N,N-二甲基- N-(2-羟乙基)铵盐。 6.根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5'-四氢-4- 羟-2,2'-二-氧[3,4'-双- 2H- 咯)-1,1'-二醋酸二-N -(2-苯乙基)醯胺或基盐。 7.根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5'-四氢-4- 羟-2,2'-二-氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -(胺基甲醯甲基)醯胺或其盐。 8﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5,-四氢-4- 羟-2,2'-二-氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-( 4-甲基) 及其盐。 9.根据申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为1,1',5,5'-四氢-4- 羟-1,1'-二-(3-甲氧-1,2 ,3,6-四氢 啶羰甲基)-[3,4 '-双-2H- 咯]-2,2'-二铜 或其盐。 10.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧-[3,4'-双 -2H一 咯)-1,1'-二-(3- 丙酸)二醯胺或其盐。 11.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸或其盐 。 12.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧-[3,4'-双 -2H- 咯]-1'1'-二醋酸之三 钠盐。 13﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -(2-二异丙胺乙基)醯胺或其盐。 14.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧-[3,4'-双 -2H- 咯]-1,1'-二醋酸二- N-(2-二异丙胺乙基)醯胺之2-二 异丙铵盐。 15.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二 啶 或其盐。 16.如申请专利范围第1项之制法,制造其 特征为申请专利范围第15项化合物盐。 17.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -环己醯胺或其盐。 18.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -2,2'-二氧[3,4'-双-2H - 咯]-1,1'-二醋酸二吗 或其 盐。 19.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -乙醯胺或其盐。 20﹒根据申请专利范围第l项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -(2-(3,4-二甲氧苯)乙基)醯 胺或其盐。 21.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -(2,2-二甲内基)醯胺或其盐。 22﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -(3-甲氧丙基)醯胺或其盐。 23.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -甲基-N-(2-羟乙基)醯胺或其盐 。 24﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-N -甲基-N-(2-羟乙基)醯胺之钠盐 。 25.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二 (3-丙 酸)或其盐。 26﹒根据申请专利范围第1项之制法,其特 征为产物系1,1',5,5'-四氢- 4-羟-2,2'-二氧[3,4'-双 -2H- 咯]-1,1'-二醋酸二- N-金刚烷醯胺或其盐。 27.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二-( 4-乙醯) 或其盐。 28﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为八氢-4-羟-2,2'-二氧 -[3,4'-双-2H- 咯]-1, 1'-二醋酸或其盐。 29﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双 -2H- 咯]-1,1'-二醋酸二- (4-甲基) 秦或其盐。 30﹒根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为八氢-4-羟-2,2'-二氧 [3,4'-双-2H- 咯]-1,1 '-二醋酸二醯胺或其盐。 31.根据申请专利范围第1项之制法,制造 其特征为1,1',5,5'-四氢-4 -羟-2,2'-二氧[3,4'-双- 2H- 咯]-1,1'-二醋酸二醯胺 之三(羟甲基)甲铵盐。 32.新颖四氢-,六氢-及八氢-[3,4 '-双-2H- 咯]-2,2'-二铜 及其盐: 式中R1及R2各为羧-C1-3烷基, 或未被取代之胺基甲醯-C1-3烷基或 (被C1-5烷基,羟C1-3烷基,C 1-3烷氧-C1-3烷基,N,N-双 -C1-3烷胺-C1-3烷基,胺基甲 醯-C1-3烷基,3-至8-员环烷基 或三环烷基N-单-或N,N-双取代 的胺基甲醯-C1-3烷基;或被未取代 之苯基-C1-3烷基或苯基部份可被一 个或两个C1-3烷氧基取代之-C1 -3烷基所N-单-或N,N-双取代之 }胺基甲醯-C1-3烷基,或系 啶- ,3-C1-3烷氧羰基-1,2,4, 6-四氢- 啶-吗琳基-, -,N -(C1-3-烷醯基) -或N-( C1-3-烷基) 基;R3,R4, R5及R6各为氢;R7,R8,R9及 R10各为氢7或R8和R8一起及/或R 9和R10一起形成另一键。 33﹒根据申请专利范围第32式I之化合物及 其盐,式中R1及R2各为羧-C1-3 烷基,或未被取代之胺基甲醯-C1-3 烷基,或{被C1-5烷基,羟C1-3 烷基,N,N-双C1-3烷胺-C1- 3烷基,胺基甲醯-C1-3烷基,3- 8 员环烷基所N-单-或N,N- 双取代之}基甲醯-C1-3烷基,在 苯基部份为C1-3烷氧基所单-或 双-取代之苯-C1-3烷基:R3, R4,R5及R6各为氢;R7,和R8,一起 ,R9和R10一起各表另一键者。 34﹒根据申请专利范围第32项式I之化合物 ,式中R1及R2各自独立,系羧-C1 -3烷基,胺基甲醯-C1-3烷基,N -C1-5烷胺甲醯-C1-3,烷基,或 具有下列取代基之N-及N,N-双取代 之胺基甲醯-C1-3,烷基;羟基,C1 1-3烷氧基,二C1-3,烷胺基,此等取 代基系位于胺基甲醯之N氮原子之-以 上之位置,例如是N-C1-3烷基-N 或羟-C1-3,烷基-胺基甲醯C1-3 烷基,N-(C1-3烷氧-C1-3烷 基)胺基甲醯-C1-3烷基,或N-( 二-C1-3,烷胺-C1-3,烷基)胺基 甲醯-C1-3烷基,或系N-(胺基甲 醯-C1-3,烷基)胺基甲醯-C1-3 烷基,3-至8-员单环N-环烷基-胺 基甲醯-C1-3烷基,或N-金刚烷基 胺基甲醯-C1-3烷基,或N-(苯C 1-3烷基)胺基甲醯-C1-3烷基其 在苯基部份被C1-3,烷氧基, 啶基- ,3-C1-3烷氧碳基-1,2,5, 6-四氢 啶基,吗 基或N'-C1- 3烷醯基或N'-C1-3-烷基 羰 基所单-或双取代者;及R3,R4,R 5及R6各为氢;或R7及R8,及/或 R9及R10一起系另一键;或其盐,尤指 其药理许可盐。 35﹒根据申请专利范围第32项式I化合物, 其中R1及R2分别系羧C1-3烷基, 胺基甲醯-C1-3烷基,或N-C1-3 5烷基胺基甲醯C1-3烷基,N-( -羟-C1-3烷基)-N-C1-3烷 基-胺基甲醯-C1-3烷基,N-[ -(N′,N′-二C1-3,烷胺基)- C1-3,烷基)胺基甲醯-C1-3烷基 或N-(苯-C1-3烷基)胺基甲醯- C1-3烷基,其在苯基部分被C1-3, 烷氧基,N-(a-胺基甲醯-C1-3 烷基)-胺基甲醯-C1-3烷基,派秦 羰基-C1-3烷基或N'-C1-3烷 基派秦羰基-C1-3烷基单-或双-取 代,R3.R4.R5及R6系氢及R7 及R8一起,及R9及R10一起系另一键 ;或其盐。 36.根据申请专利范围第1项式I化合物, 式中R1及R2相同,系羧-C1-3烷 基或胺基甲醯-C1-3烷基,N-C1 -5烷基胺基甲醯-C1-3烷基,N- (-二-C1-3烷胺-C2-3烷基 )胺基甲醯-C1-3烷基,N-[- -羟-C1-3烷基)-N-C1-3烷基 -胺基甲醯-C1-3烷基,N-(- C1-4烷氧-C2-4烷基)胺基甲醯 -C1-4烷基,或(被C1-3烷氧羰 基第3-取代的5-或6-员1,2,5 ,6-四氢 啶羰基-C1-3烷基,被 C1-3烷基N'一取代的 C1-3 烷基,或于苯基部份被C1-3烷氧基双 取代的N-苯基-C1-3烷基-胺基甲 醯-C1-3烷基)之N-环烷基-胺基 甲醯-C1-3烷基,R3.R4.R5 及R6系氢,R7.R8.R9及R10系 氢;及R7及R8一起,及R9及R10一 起各为另一键之化合物,及其盐。 37﹒根据申请专利范围第32项式I化合物或 其盐,其中R1及R2相同,系羧-C, -3烷基或胺基甲醯-C1-3烷基,或 为-N,N-双C1-3烷胺-C1-3, 烷基所N-单取代,或为-羟-C2-3 烷基及-C1-3烷基所N,N-双取代 之胺基甲醯甲基,或为(3-C1-4烷 基 羰基甲基;及R3.R4.R5及 R6系氢者R7及R8一起,及R9及R 10一起系另一键。 38﹒根据申请专利范围第32项式I化合物或 其盐,其中R1及R2相同,系羧-C1 -3,烷基或胺基甲醯-C1-3,烷基;R 3,R4,R5及R6系氢,及R7及R 8一起,及R9及R10一起系另一键。 39﹒根据申请专利范围第32项化合物或其盐 ,其中R1及R2相同。 40﹒根据申请专利范围第32项化合物,或其 盐,式中R7及R8一起,及R9及R10 一起系另一键。 41.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋醯二醯胺或其 盐。 42.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋醯二醯胺之钠 、铵、二乙醇铵或N,N-二甲基,N-( 2-羟乙基)铵盐。 43﹒1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-( 2-苯乙基)醯胺或其盐。 44.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-( 胺基甲醯甲基)醯胺或其盐。 45.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-(4- 甲基) 及其盐。 46.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 1,1′-二-(3-甲氧羰-1,2, 3,6-四氢 啶羰甲基)一[3,4′ -双-2H- 咯]-2,2′-二铜或 其盐。 47.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二-(3-丙酸) 二醯胺或其盐。 48.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸或其盐。 49.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸之三钠盐。 50.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-( 2-二异丙胺乙基)醯胺或基盐。 51﹒1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-( 2-二异丙胺乙基)醯胺之2-二异丙铵 盐。 52.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二 啶或其 盐。 53.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-环 己醯胺或其盐。 54.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二吗 或其 盐。 55﹒1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-乙 醯胺或其盐。 56.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-[ 2-(3,4-二甲氧苯)乙基]醯胺, 或其盐。 57.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-( 2,2-二甲其丙基)醯胺或其盐。 58.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-( 3-甲氧丙基)醯胺或其盐。 59﹒1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-甲 基-N-(2-羟乙基)醯胺或其盐。 60.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-甲 基-N-(2-羟乙基)醯胺之钠盐。 61﹒1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二-(3-丙酸) 或其盐。 62.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-N-金 刚烷醯胺或其盐。 63.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-(4- 乙醯) 秦或其盐。 64﹒八氢-4-羟-2,2′-二氧-[3 ,4'-双-2H- 咯]-1,1′- 二醋酸或其盐。 65.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二-(4- 甲基) 秦或其盐。 66﹒八氢-4-羟-2,2′-二氧-[3 ,4'-双-2H- 咯]-1,1′- 二醋酸二醯胺或其盐。 67.1,1′,5,5′-四氢-4-羟- 2,2′-二氧-[3,4′-双-2H - 咯]-1,1′-二醋酸二醯胺之三 (羟甲基)甲铵盐。 68.根据申请专利范围第32项所得之化合物 之钠、钾、铵、二乙胺、双-2(羟乙基 )铵,三-(2-羟乙基)铵,三-(羟 甲基)甲铵或N,N-二甲基-N-(2 -羟乙基)铵盐。 69.以申请专利范围第32项化合物为有效成 分并混合习知药用载体与/或辅助剂所成 的一种增进记忆效果药用组成物。 |
