╳唑并三 化合物

主权项

1﹒一种以下列化学式(1)表示的唑并三 化合物:式中R^1为羟基或低级烷醯 氧基,R^2为氢原子,羟基,或巯基, R^3为(1)一种含氮原子或硫原子为 杂原子之不饱和杂环基,且可随意具有由 卤原子,硝基及苯硫基中选取之一或二个 取代基,(2)基,及(3)苯基而可 随意具有由下列基群中选取之一至三个取 代基(i)低级烷基、(ii)苯基、( iii)低级烷氧羰基、(iv)氰基、 (v)硝基、(vi)低级烷氧基、(v ii)苯基一低级烷氧基、(viii) 苯硫基一低级烷基、(ix)苯氧基、( x)具化学式:─S─R的基,式中R为 低级烷基,经卤素取代的低级烷基,可随 意具有由卤原子,低级烷基及低级烷氧基 中选取之一至三种取代基的苯基,或啶 基,而1为0,1,或2中的一个整数, (xi)卤素原子,(xii)苯基一低 级烷基、(xiii)羧基、(xiv) 低级烷醯基、(xv)在苯环上可随意具 有由卤原子,苯基一低级烷氧基及羟基中 选取之一至三个取代基的苯醯基、(xv i)胺基、(xvii)羟基、(xvi ii)低组烷醯氧基、(xix)下列化 学式的基:─SO2─N<5,式中R^ 4及R^5可相同或不同,且各为氢原子 ,环烷基,可随意具有由羟基;喃基、 嗯基、四氢喃基及苯基之群中选取之 一取代基的低级烷基,可随意具有由低级 烷基,组羟基取代的低组烷基、低级烷醯 基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、 低级烷氧基、及卤素原子之群中选取的一 至 三个取代基的苯基,或由啶基、嘧 啶基、唑基、异唑基和唑基中选取 的杂环基,所述之杂环基可随意为低级烷 基、胺基、或低级烷醯胺基所取代,或R ^4及R^5与邻近氮原子结合而形或一个 饱和的五员或六员杂环基,其间可随意插 入氧原子,或(XX)具有下列化学或的 基:式中A为低级亚烃基。 2﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中R^1为羟基、R^2为羟基或巯基,R ^3为(1)选自咯垂、啶基、嗯 基、硫代喃警、基、苯并嗯基、 2,3一二氢苯并嗯基、硫代色满基、 或二苯并嗯基之群中,且可随意具有由 卤素原子,硝基及苯硫代基之群中选取之 一或两取代基的不饱和杂环基、(2) 基、及(3)苯基而可任意具有由下列基 群中选取之一至三个取代基(i)C1- 6烷基,(ii)苯基,(iii)C1 -6烷氧羰基,(iv)氰基,(v)硝 基(vi)C1-6烷氧基,(vii) 苯基(C1-6)烷氧基,(viii) 苯硫代(C1-6)基,(ix)苯氧基 ,(x)具有下列化学式─S─R的基, 式中R为C1-6烷基,经卤素取代的C 1-6烷基,可任意具有由卤原子,C1 -6C1-6烷氧基之群中选取之一至个 取代基的苯基,或啶基,而1为0,1 或2中的一种整数,(xi)卤原子,( xii)苯基(C1-6)烷基,(xi ii)羧基,(xiv)C1-6烷醯基 ,(XV)在苯环上任意具有由卤原子, 苯基(C1-6)烷烷氧基及羟基之群中 选取之一至三个取代基的苯甲醯基,(x vi)胺基,(xvii)羟基,(xv iii)C1-6烷醯氧基,(Xix) 具有下列化学式─SO2NR^5的基, 式中R^4及R^5可相同或不同,且各为 氢原子,环烷基,可随意具有由羟基、 喃基、嗯基、四氢喃基及苯基之群中 选取之一取代基的C1-6烷基,可任意 具有由C1-6烷基,经羟基取代的C1 -6烷基,C1-6烷醯基、氰基、羧基 、C1-6烷氧羰基、羟基、C1-6烷 氧基,及卤原子之群中选取之一至三个取 代基的苯基,或由啶基,嘧啶基,唑 基,异唑基及唑基选取之杂环基,所 述之杂环基可任意为C1-6烷基,胺基 ,或C1-6烷醯胺基所取代,或R^4 及R^5与邻近之氮原子结合而形或选自 咯基,啶基,四氢─1,2─ 基,四氢─1,3─00基,及吗代基 之群中的杂环基,或(xx)具下列化学 式的基,式中A为C1-4亚烃基。 3﹒如申请专利范围第2项所述之化合物,其 中R^3为苯基,且被具有下列化学式: 一S─R的基所代,式中R为C1-6烷 基,经卤素取代之C1-6烷基,任意具 有由卤原子,C1-6烷基及C1-6烷 基之群中选取之一至三个取代基的苯基, 或啶基,而I为0,1或2中的一个整 数,且可任意具有由C1-6烷基,C1 -6烷氧基,卤素原子,及C1-6烷硫 基之群中选取之另外的一至二个取代基。 4﹒如申请专利范围第2项所述之化合物,其 中R^3为具有由C1-6烷基、C1- 6烷氧基、硝基、卤素原子,苯基(C1 -6)烷氧基及苯醯基之群中选取之一至 三个取代基的苯基,此苯醯基任意具有自 卤原子、苯基(C1-6)烷氧基及羟基 之群中选取之一至三个取代基。 5﹒如申请专利范围第2项所述之化合物,其 中R^3为苯基而被具有下列化学式:─ SO2─NR^5的基取代(式中R^4为 氢原子,而R^5为嗯基(C1-6) 烷基,或可任意具有自C1-6烷基,组 羟基取代的C1-6烷基,C1-6烷氧 羰基,羟基、C1-6烷氧基及卤原子之 群中选取之一至三 个取代基的苯基;或 R^4及R^5相同且各为C1-6烷基) ,且可任意具有C1-6烷基或卤原子中 选取的另一个取代基。 6﹒如申请专利范围第3项所述之化合物,其 中R^3为苯基而被具有下列化学式:─ S─R基取代(式中R为C1-6烷基或 苯基,而I为0,1或2中的一个整数) 。 7﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中R^2为氢原子,而R^3为(1)选自 咯基,啶基、嗯基、硫代喃基、 基、苯并嗯基、2,3─二氢苯并 嗯基、硫代色满基、或二苯并嗯基之 中,且可任意具有选自卤原子、硝基、及 苯硫代基之群中之一或两个取代基的不饱 和杂环基,(2)苯基,及(3)苯基而 可任意具有选自包含下列基群中之一至三 个取代基,(i)C1-6烷基,(ii )苯基,(iii)C1-6烷氧羰基, (iv)氰基,(v)硝基,(vi)C 1-6烷氧基,(vii)苯基(C1- 6)烷氧基,(viii)苯硫代基(C 1-6)烷基,(ix)苯氧基,(x) 具有下列化学式:─S─R的基,式中R 为C1-6烷基,经卤素取代的C1-6 烷基,任意具有选自卤原子,C1-6烷 基及C1-6烷氧基之群之一至三个取代 基的苯基,或啶基,而I为0,1或2 中的一个整数,(xi)卤原子,(xi i)苯基(C1-6)烷基,(xiii )羧基,(xiv)C1-6烷醯基,( xv)在苯环上具有选自卤原子,苯基( C1-6)烷氧基及羟基之群中之一至三 个取代基的苯甲醯基,(xvi)胺基, (xvii)羟基,(xviii)CI -6烷醯氧基,(xix)具有下列化学 式的基;─SO2─N,式中R^4及R ^5可相同或不同,且各为氢原子,环烷 基,可任意具有选自羟基,喃基,嗯 基,四氢喃基及苯基之群中之一个取代 基的C1-6烷基,可任意具有由C1- 6烷基,经羟基取代的C1-6烷基,C 1-6烷醯基,氰基,羧基,C1-6烷 氧羰基,羟基,C1-6烷氧基,及卤原 子之群中选取之一至三个取代基的苯基, 或由啶基,嘧啶基、嘧唑基、异唑基 、及唑基之群中选取的杂环基,所述的 杂环基可随意为C1-6烷基、胺基、或 C1-6烷醯胺基所取,或R及R^5可 与邻近之氮原子结合而形或选自包含略 基、啶基、四氢─1,2─基、 四氢─1,3─基,及吗四代基之 群中之一杂环基,或(xx)具有下列化 学式的基:式中A为C1-4亚烃基。 8﹒如申体专利范围第7项所述之化合物,其 中R^1为羟基。 9﹒如申请专利范围第7项所述之化合物,其 中R^1为C1-6烷醯氧基。 10﹒如申请专利范围第8项所述之化合物,其 中R^3为苯基,而至少具有一个下列化 学式所示基的一个取代基:─S─R(式 中R为C1-6烷基,经卤素取代的C1 -6烷基,可随意具有选自卤素原子,C 1-6烷基及C1-6烷氧基之群中之一 至三个取代基苯基,或啶基,而1为0 ,1或2中的一个整数)和任意具有选自 含含下列基群的一或二个取代基(i)C 1-6烷基、(ii)苯基、(iii) C1-6烷氧羰基、(iv)氰基、(v )硝基、(vi)C1-6烷氧基、(v ii)苯基(C1-6)烷氧基(vii i)苯基硫代(C1-6)烷基、(ix )苯氧基、(x)卤素原子、(xi)苯 基(C1-6)烷基、(xii)羧基, (xiii)C1-6烷醯基、(xiv )苯环上任意具有由卤素原子、苯基(C 1-6)烷氧基和羟基之群中之一至三个 取代基的苯醯基、(xv)胺基、(xv i)羟基、(xvii)C1-6烷醯氧 基、(xviii)具有下列化学式的基 :─SO2NR^5,式中R^4及R^5 可相同 或不同,且各为氢原子、环烷基 ,可随意具有选自羟基、喃基、嗯基 、四氢喃基及苯基之群中之一个取代基 的C1-6烷基,可随意具有选自C1- 6烷基,经羟基取代的C1-6烷基、C 1-6,烷基、氰基、羧基、C1-6烷 氧羰基、羟基、C1─6烷氧基及卤原子 之群中之一至三个取代基的苯基,或由 啶基、嘧啶基、唑基、异唑基及唑 基之群中选取的一个杂环基,所述之杂环 基可随意被C1-6烷基,胺基,或C1 -6烷醯胺基所取代,或R^4及R^5可 邻与近之氮原子结合而形或选自包含咯 基、啶基、四氢─1,2─基、 四氢─1,3─基、及吗代基之群 中之一的杂环基,或(xx)具有下列化 学式的基:,式中A为C1-4亚烃基。 11﹒如申请专利范围第8项所述之化合物,其 中R^3为苯基且至少具有一个下列化学 式的取代基:─SO2NR^5,式中R ^4及R^5可相同或不同,且各为氢原子 、环烷基,可随意具有羟基、喃基、 嗯基、四氢喃基及苯基之群之一个取代 基的C1-6烷基,可随意具有C1-6 烷基,经羟基取代的C1-6烷醯基、氰 基、羧基、C1-6烷氧羰基、羟基、C 1-6烷氧基及卤原子之群中之一至三个 取代基的苯基,或由啶基、嘧啶基、 唑基、异唑基及唑基之群中选取的杂 环基,所述之杂环基可随意被C1-6烷 基,胺基,或C1-6烷醯胺基所取代, 或R^4及R^5可邻与近之氮原子而成选 自包含咯基、啶基、四氢─1,2 ─基、四氢─1,3─基、及吗 代基之群中之一的杂环基,且可任意具 有自下列之基群中选取之另外的一或两个 取代基(i)C1-6烷基、(ii)苯 基、(iii)C1-6烷氧羰基、(i v)氰基、(v)硝基、(vi)C1- 6烷氧基、(vii)苯基(C1-6) 烷氧基、(viii)苯基硫代(C1- 6)烷基、(ix)苯氧基、(X)具有 之化学式:─S─R的基(式中R为C1 -6烷基,经卤素取代C1-6烷基,可 任意具有由卤原子,C1-6烷基及C1 -6烷氧基之群之群中选取之一至三个取 代基的苯基,或啶基,而I为0,1或 2中的一个整数、(ix)卤素原子、( xii)苯基(C1-6)烷基、(xi ii)羧基,(xiv)C1-6烷醯基 、(xv)在苯环上随意具有由卤素原子 、苯基(C1-6)烷氧基、及羟基中之 群中选取之一至三个取代基的苯中醯基、 (xvi)胺基、(xvii)羟基、( xviii)C1-6烷醯氧基、(xi x)具有下列化学式的的基:式中A为C 1-4亚烃基。 12﹒如申请专利范围第8项所述之化合物,其 中R^3为苯基而具有选自包含下列基群 中之任何一个取代基(i)C1-6烷基 、(ii)苯基、(iii)C1-6烷 氧羰基、(iv)氰基、(v)硝基、( vi)C1-6烷氧基、(vii)苯基 (C1-6)烷氧基、(viii)苯基 硫代(C1-6)烷基、(ix)苯氧基 、(X)卤素原子、(xi)苯基(C1 -6)烷基、(xii)羧基、(xii i)C1-6烷醯基、(xiv)在苯环 上随意具有由卤原子、苯基(C1-6) 烷氧基及羟基之群中选取之一至三个取代 基的苯甲醯基、(xv)胺基、(xvi )羟基、(xvii)C1-6烷醯氧基 、及(xviii)具有下列化学式的基 : ,式中A为C1-4亚烃基,且可随 意具有自下列化学式的基中选取之另外的 一或两个取代基:─S─R,式中R为C 1-6烷基,经卤素取代的C1-6烷基 ,随意具有选自卤素原子、C1-6烷基 及C1-6烷氧基之群中之一至三个取代 基的苯基,或啶基,而1为0,1或2 中一个整数,及具有下列化学式的基:─ SO2─N,式中R^4及R^5可相同或 不同,且各为氢原子、环烷基、可随意具 有羟基、喃基、─嗯基、四氢喃基及 苯基之群中之一取代基的C1-6烷基, 可随意具有C1-6烷基,经羟基取代的 C1-6烷基、C1-6烷醯基、氰基、 羧基、C1-6烷氧羰基、羟基、C1- 6烷氧基、及卤素原子之群中之一至三个 取代基的苯基,或由啶基、嘧啶基、 唑基、异唑基及唑基中取之杂环基、 所述的杂环基可随意被C1-6烷基、胺 基或C1-6烷醯胺基所取代,或R^4 及R^5可与邻近之氮原子结合而形或选 自包含咯基、啶基、四氢─1,2 ─、四氢─1,3─基,及吗 代基之群中之一的杂环基。 13﹒如申请专利范围第10项所述之化合物, 其中R^3为苯基且被下列化学式的基所 取代,─S─R,式中R为C1-6烷基 ,经卤素取代的C1-6烷基,随意具有 选自卤素原子,C1-6烷基及C1-6 烷氧基之群中之一至三个取代基的苯基, 或啶基,而I为0,1或2中的一个整 数,且可随意具有选自C1-6烷基、C 1-6烷氧基、卤素原子、及C1-6烷 硫代基之群中之另外的一或二个取代基。 14﹒如申请专利范围第11项所述之化合物, 其中R3为苯基,其具有选自由C1-6 烷基、C1-6烷氧基、硝基、卤素原子 、苯基(C1-6)烷氧基、及苯醯基之 群中之一至三个取代基,此苯醯基随意具 有选自卤素原子、苯基(C1-6)烷氧 基及羟基之群中之一至三个取代基。 15﹒如申请专利范围第12项所述之化合物, 其中R^3为苯基,而被具下列化学式的 基所取代:─SO2─NR^5(式中R ^4为氢原子而R^5为0嗯基(C1-6 )烷基,或苯基而随意具有由C1-6烷 基,经羟基取代的C1-6烷基、C1- 6烷氧羰基、羟基、C1-6烷氧基、及 卤素原子之群中选取之一至三个取代基; 或R^4及R^5相同,各为C1-6烷基 )及随意具有选自C1-6烷基或卤原子 的另一个取代基。 16﹒如申请专利范围第13项所述之化合物, 其中R^3为苯基而被下列化学式的基所 取代,─S─R,式中R为C1-6烷基 或苯基,而I为0,1或2中的一个整数 。 17﹒如申请专利范围第13项所述之化合物, 其中R^3为苯基而被下列化学式的基所 取代,─S─R,式中R为经卤素取代的 C1-6烷基,随意具有选自卤原子、C 1-6烷基及C1-6烷氧基之群中之一 至三个取代基的苯基,或啶基,而I为 0,1或2中的一个整数。 18﹒如申请专利范围第13项所述之化合物, 其中R3为苯基而具有选自包含C1-6 烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、及C 1-6烷硫代基之群中的一至三个取代基 。 19﹒一种如申请专利范围第1项所述化学式( 1)之化合物的制法,包括:(a)使具 有下列化学式的化合物:式中R3所示定 输如申请专利范围第1项所述,与一种原 甲酸烷酯相反应,而得下列化学式的化合 物:式中R^3所示定义如申请专利范围 第1项 所述,(b)使具有下列化学式 的化合物:式中R^3所示定义如申请专 利范围第1项所述,而R^6为低级烷基 ,与一种硷性化合物相反应,而得下列化 学式的化合物式中R^3所示定义如申请 专利范围第1项所述,而R^6所示定义 如上述,(c)使一种下列化学Ils─ N可式中R^2及R^3所示定义申请专利 范围第1项所述,而得下列化学式的化合 物"式中R^2及R^3所示定义如申请专 利范围式中R^1及R^3所示定义如申请 专利范围第1项所述,与一种硷金属氢氧 化物相反应,而得下列化学式的化合物: 式中R^1及R^2所示定义如申请专利范 围第1项所述,(d)使具有下列化学式 的化合物进行醯化反应,第1项所述,而 R^1a为低级烷醯基,或(e)使具有 下列化学式的化合物:式中R^3所示定 义如申请专利范围第1项所述,与一种下 列化学的式的N─(卤化羰基)异氰酸盐 相反应:式中X为卤素原子,而得下列化 学式的化合物:式中R^3所示定义如申 请专利范围第1项所述。 20﹒一种预防及治疗痛风症的药学组成物,包 括一种具预防及治疗有效用量约1至10 0毫克/公斤/天之如申请专利范围第1 项所述化学式(1)之唑并三化合物 作为有效或分,与一种药学上可接受之担 体或稀释剂的混合。