| 主权项 |
1.一种含有如下式[I]喜树硷化合物之喜树硷衍生 物或其医药可接受盐类, 其中R1,R2,R3,R4及R5为 (A)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,或两者为氢原子,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余三 基团之一者为式-Xn-Alkm-R6之基团,且其他两基团为 氢原子,或 (B)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,且该伸烷基中一碳原子系由-Xn-Alkm-R6之基 团所取代,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余的三基团为氢原 子,C1-6烷基或选自氟,氯,溴及碘之卤原子,及 于(A)或(B)之伸烷基的一或两个亚甲基可视需要由- O-,-S,或-NH-所取代, X为-O-或-NH-, Alk为C1-6伸烷基, R6为-NH2,式 之基团,或-OH, m及n两者为0或1,或m为1及n为0, 该喜树硷化合物系经由胺基酸或结合至选自支 链淀粉或葡聚醣之具有羧基团的多糖,其中该胺基 酸或系选自甘胺酸、-丙胺酸、-丙胺酸、 缬胺酸、白胺酸、异白胺酸、丝胺酸、酥胺酸、 半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麸胺酸、离胺 酸、精胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、组胺酸、色胺 酸、脯胺酸、羟脯胺酸、-胺丁醯酸、-胺己 酸之胺基酸。2.如申请专利范围第1项之化合物或 其医药可接受盐类,其中多糖之部份或所有羧基系 经酸-醯胺键结合至胺基酸或的胺基团,且该胺 基酸或该的部份或所有羧基系经由酸-醯胺键或 酯键结合至化合物[I]的R6。3.如申请专利范围第2 项之化合物或其医药可接受盐类,其中多糖之部份 或所有羧基系透过酸-醯胺键键结至胺基酸或的 N-端胺基团,且胺基酸或的C-端羧基团系透过一 酸-醯胺键或酯键键结至化合物[I]的R6。4.如申请 专利范围第3项之化合物或其医药可接受盐类,其 中化合物[I]的R6为- NH2或 之基团,具有羧基 之多糖为羧甲基化葡聚醣或支链淀粉,化合物[I]及 多糖经由一结合。5.如申请专利范围第4项之化 合物或其医药可接受盐类,其中(1)R1及R2结合形成 三亚甲基,R3为3-胺丙氧基,R4及R5各为氢原子;(2)R1为 六氢甲基,R2及R5各为氢原子,R3及R4结合形成亚 乙基二氧基;(3)R1为胺甲基,R2及R5各为氢原子,R3及R4 结合形成亚乙基二氧基;(4)R1,R2,R4及R5各为氢原子,R 3为3-胺丙氧基;(5)R1及R2结合形成胺基-取代三亚甲 基,R3为甲基,R4为氟原子,R5为氢原子;或(6)R1,R3,R4及R 5各为氢,R2为胺基。6.如申请专利范围第5项之化合 物或其医药可接受盐类,其中系选自如下的基团 :甘胺醯基-甘胺醯基-L-或D-苯丙胺醯基-甘胺酸,甘 胺醯基-甘胺酸,甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺酸,甘胺 醯基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺酸,甘胺醯基-甘胺 醯基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺酸,L-或D-苯丙胺醯 基-甘胺酸及L-或D-白胺醯基-甘胺酸。7.如申请专 利范围第6项之化合物或其医药可接受盐类,其中 为甘胺醯基-甘胺醯基-L-苯丙胺醯基-甘胺酸。8. 如申请专利范围第6项之化合物或其医药可接受盐 类,其中为甘胺醯基-甘胺酸。9.如申请专利范围 第6项之化合物或其医药可接受盐类,其中为甘 胺醯基-甘胺醯基-甘胺酸。10.如申请专利范围第6 项之化合物或其医药可接受盐类,其中为甘胺醯 基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺酸。11.如申请专利范 围第6项之化合物或其医药可接受盐类,其中为L 或D-苯丙胺醯基-甘胺酸。12.如申请专利范围第7,8, 9,10及11项中之任一项的化合物或其医药可接受盐 类,其中多糖羧甲基化程度为0.3至0.8范围。13.一种 制备含有如下式[I]喜树硷化合物的喜树硷衍生物 或其医药可接受盐类之方法, 其中R1,R2,R3,R4及R5为 (A)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,或两者为氢原子,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余三 基团之一者为式-Xn-Alkm-R6之基团,且其他两基团为 氢原子,或 (B)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,且该伸烷基中一碳原子系由-Xn-Alkm-R6之基 团所取代,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余的三基团为氢原 子,C1-6烷基或选自氟,氯,溴及碘之卤原子,及 于(A)或(B)之伸烷基的一或两个亚甲基可视需要由- O-,-S,或-NH-所取代, X为-O-或-NH-, Alk为C1-6伸烷基, R6为-NH2,式 之基团,或-OH, m及n两者为0或1,或m为1及n为0, 该喜树硷化合物系经由胺基酸或结合至选自支 链淀粉或葡聚醣之具有羧基团的多糖,其中该胺基 酸或系选自甘胺酸、-丙胺酸、-丙胺酸、 缬胺酸、白胺酸、异白胺酸、丝胺酸、酥胺酸、 半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麸胺酸、离胺 酸、精胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、组胺酸、色胺 酸、脯胺酸、羟脯胺酸、-胺丁醯酸、-胺己 酸之胺基酸, 其包括将喜树硷化合物[I]与胺基酸或反应,当胺 基或羧基被保护时,将胺基或羧基的保护基由所生 产物中移除,使所生产物与具羧基多糖反应,而后 若需要,将所生衍生物转变成其医药可接受盐。14. 一种制备如下式[I']喜树硷化合物或其盐的方法, 其中R1,R2,R3,R4及R5为 (A)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,或两者为氢原子,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余三 基团之一者为式-Xn-Alkm-R6之基团,且其他两基团为 氢原子,或 (B)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,且该伸烷基中一碳原子系由-Xn-Alkm-R6之基 团所取代,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余的三基团为氢原 子,C1-6烷基或选自氟,氯,溴及碘之卤原子,及 于(A)或(B)之伸烷基的一或两个亚甲基可视需要由- O-,-S,或-NH-所取代, X为-O-或-NH-, Alk为C1-6伸烷基, R6为-NH2,式 之基团,或-OH, m及n两者为0或1,或m为1及n为0, 该喜树硷化合物系键结至一胺基酸或一或其盐, 其中该胺基酸或为选自甘胺酸、-丙胺酸、 -丙胺酸、缬胺酸、白胺酸、异白胺酸、丝胺酸、 酥胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麸胺 酸、离胺酸、精胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、组胺 酸、色胺酸、脯胺酸、羟脯胺酸、-胺丁醯酸、 -胺己酸之胺基酸,其包含将式[I']化合物与一胺 基酸或反应,当其胺基或羧基被保护时,由其中 移除胺基或羧基的保护基,且而后,若需要,将所生 化合物转变成其盐。15.一种用于预防或治疗肿瘤 之医药组成物,包含治疗有效份量如申请专利范围 第1-12项中任一项所述之喜树硷衍生物,混合以传 统医药可接受载剂或稀释剂。16.一种如下式[I']喜 树硷化合物之化合物或其盐, 其中R1,R2,R3,R4及R5为 (A)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,或两者为氢原子,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余三 基团之一者为式-Xn-Alkm-R6之基团,且其他两基团为 氢原子,或 (B)于R1,R2,R3,R4及R5中,彼此相邻两基团结合形成C2-6 伸烷基,且该伸烷基中一碳原子系由-Xn-Alkm-R6之基 团所取代,且R1,R2,R3,R4及R5中剩余的三基团为氢原 子,C1-6烷基或选自氟,氯,溴及碘之卤原子,及 于(A)或(B)之伸烷基的一或两个亚甲基可视需要由- O-,-S,或-NH-所取代, X为-O-或-NH-, Alk为C1-6伸烷基, R6为-NH2,式 之基团,或-OH, m及n两者为0或1,或m为1及n为0, 该喜树硷化合物系键结至一胺基酸或一,其中该 胺基酸或为选自甘胺酸;-丙胺酸、-丙胺酸 、缬胺酸、白胺酸、异白胺酸、丝胺酸、酥胺酸 、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麸胺酸、离 胺酸、精胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、组胺酸、色 胺酸、脯胺酸、羟脯胺酸、-胺丁醯酸、-胺 己酸之胺基酸。17.如申请专利范围第16项之化合 物或其盐,其中该胺基酸或该的部份或所有羧基 系经由酸-醯胺键或酯键结合至化合物[I']的R6。18. 如申请专利范围第17项之化合物或其盐,其中胺基 酸或的C-端羧基团系透过酸-醯胺键或酯键键结 至化合物[I']的R6。19.如申请专利范围第18项之化 合物或其盐,其中化合物[I']的R6为-NH2或 之基团,且化合物[I']系经由 一结合。20.如申请专利范围第19项之化合物或 其盐,其中(1)R1及R2结合形成三亚甲基,R3为3胺丙氧 基,R4及R5各为氢原子;(2)R1为六氢甲基,R2及R5各 为氢原子,R3及R4结合形成亚乙基二氧基;(3)R1为胺 甲基,R2及R5各为氢原子,R3及R4结合形成亚乙基二氧 基;(4)R1,R2,R4及R5各为氢原子,R3为3-胺丙氧基;(5)R1及 R2结合形成胺基-取代三亚甲基,R3为甲基;R4为氟原 子,R5为氢原子;或(6)R1,R3,R4,R4及R5各为氢,R2为胺基 。21.如申请专利范围第20项之化合物或其盐,其中 系选自如下的基团:甘胺醯基-甘胺醯基-L-或D-苯 丙胺醯基-甘胺酸,甘胺醯基甘胺酸,甘胺醯基-甘胺 醯基-甘胺酸,甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺 酸,甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺 酸,L-或D-苯丙胺醯基-甘胺酸及L-或D-白胺醯基-甘 胺酸。22.如申请专利范围第21项之化合物或其盐, 其中为甘胺醯基-甘胺醯基-L-苯丙胺醯基-甘胺 酸。23.如申请专利范围第21项之化合物或其盐,其 中为甘胺醯基-甘胺酸。24.如申请专利范围第2 项之化合物或其盐,其中为甘胺醯基-甘胺醯基- 甘胺酸。25.如申请专利范围第21项之化合物或其 盐,其中为甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺醯基-甘胺酸 。26.如申请专利范围第21项之化合物或其盐,其中 为L或D-苯丙胺醯基-甘胺酸。 |
