制备7-卤-7-去氧林可霉素及其类似化合物的改进方法

摘要

制备7-卤-7去氧林可霉素和其类似化合物的方法是：a)林可霉素或它的类似化合物与卤化甲亚胺衍生物反应，生成林可霉素加成化合物：b)加热步骤a)中生成的加成化合物，生成林可霉素7-卤-7去氧加成化合物；c)水解由步骤b)生成的7-卤-7去氧加成化合物；d)分离7-卤-7去氧化合物。使用卤化甲亚胺衍生物的优点是，增加了7-卤-7去氧林可霉素的产率和减少了副产物的数量。本发明使用水合林可霉素，对产品产率和质量无不利影响。

主权项

1.制备7-卤-7-去氧林可霉素及其类似化合物的方法，该方法包括以下步骤：(a)使一种林可霉素或其类似化合物与下式的卤化甲亚胺衍生物在约-5℃至室温下反应约10分钟至2小时左右。其中，卤素是溴原子或氯原子，R1和R2是相同的基团或不同的基团，它们可为含有1-8个碳原子的烷基，或者R1和R2及与它们连接的氮原子一起构成一个杂环，该杂环可为：(a)含碳和氮的四至八元杂环或(b)吗啉代基团，(b)将步骤(a)中所生成的加成化合物在约50-75℃的温度下加热约2-4小时，以便生成7-卤-7-去氧加成化合物，(c)用碱的水溶液水解步骤(b)中生成的7-卤-7-去氧加成化合物，(d)分离7-卤-7-去氧林可霉素化合物。