| 主权项 |
1.一种第3位上取代基为下式(Ⅰ)之头芽 泡茵素化合物: 一CH2一Y一Q(I) 其中Q是: (i)一个苯环(或任意再与一个苯环融合而 形成 基,或任意融合一个含1.2或 3値迭自氮、氧或硫异原子之五或六原 子杂环芳基),该苯环(或苯基中任一 个苯环)可被彼此相邻之R1及R2基 取代,其中R1是羟基或其于活体内可 水解之酯,而R2是羟基、其于活体内 可水解之酯、羧基、磺基、羟甲基、甲 磺醯胺基或 基; (ii)下式(Ⅱ)之基: 或; (iii)下式(Ⅲ)之基: 其中M是氧或NR3基,R3是氢或C1 -4烷基; Q环(或在Q环为苯环且与另一个苯 环融合时,其中任一个苯环)再随意由下 列基取代之:C1-4烷基、卤基、羟基 、羟基C1-4烷基、氰基、三氟甲基、 硝基、胺基、C1-4烷胺基、胺基C1 -4烷基、C1-4烷胺基C1-4烷基 、二一C1-4烷胺基C1-4烷基、C 1-4烷醯基、C1-4烷氧基、C1- 4烷硫基、C1-4烷醯氧基、胺基甲醯 基、C1-4烷胺基甲醯基、二一C1- 4烷胺基甲醯基、羧基、羧基C1-4烷 基、磺基、磺基C1-4烷基、C1-4 烷基磺醯胺基、C1-4烷氧羰基、C1 -4烷氧羰基、C1-4烷醯胺基、亚硝 基、硫 基、 基、铵基、一-、二-或 三-C1-4烷基铵基或 啶基、或一个 含1至4个选自氧、氮或硫之异原子随意 由1,2或3个C1-4烷基或C1-4 烷氧基取代之五原子杂环; 与苯环或式(Ⅱ)或(Ⅲ)之环相接之Y是 一N(R4)CO-Y1-,-N(R4)S O2-Y1-,-SCC-Y1-或-O CO-Y1其中R4是氢、C1-4烷基 (随意由下列基之一取代,如卤素、羟基 、C1-4烷氧基、羧基、胺基、氰基、 C1-4烷醯基胺基、苯基或杂芳基) 或R4是C1-4烯基;而Y1是一个直 接共价键,C1-4次烷基(随意由下列 基之一取代,如C1-4烷基、氰基、羧 基、C1-4烷氧羰基、硝基、胺基、C 1-4烷胺基、二-C1-4烷胺基、C 1-4烷醯胺基、C1-4烷氧基羰基胺 基、羟基、卤素、胺基甲醯基、C1-4 烷基胺基甲醯基、二-C1-4烷胺基甲 醯基或三氟甲基),或Y1是羰基或C2 -4次烯基(随意由C1-4烷基取代) 。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中 Q是苯环(随意再与一个苯环融合而形成 基),被彼此相邻之R1及R2基取代 ,R1及R2分别为羟基或其于活体内可 水解之酯,该苯环可任意再被其他其他基 取代。3.根据申请专利范围第2项之化合物,其中 Q再被一或二个选自氢、溴、氟、羟基、 硝基及氰基之原子或基所取代。4.根据申请专利 范围第1项之化合物,其中 Y是一NR4一CO-Y1-或-NR4 -SO2-Y1-。5.根据申请专利范围之1项之化合物,其中 R4是氢、甲基或乙基。6.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中 Y是一NHCO-、-NHSO2-或- N(C2H5)CO一。7.根据申请专利范围第1项,下式(lV)之 化 合物: 或其盐或酯,其中Y及Q之定义均如上述 申请专利范围任一项; X是硫、氧、次甲基或亚磺醯基; R6是氢、甲氧基或甲醯胺基: R6是2一胺基 唑一4一基或2- 胺基 唑一4一基,二者第5位上各自随 意由氟、氯或溴取代,或R5是5一胺基 异 唑一3一基、5一胺基-1,2,4 ,一 二唑一3一基、3一胺基 唑一5 一基、3一胺基 唑-4一基、2-胺基 嘧啶一5一基、2一胺基 啶一6一基、 4一胺基嘧唑一2一基、2一胺基一1, 3,4一 二唑一5一基或5一胺基一1 一甲基一1,2,4一三氟唑一3一基; R7为式=N.O.R"(双键具顺式组 态),其中R8是: 氢、(1一6C)烷基、(3一8C)环 烷基、(1一3C)烷基(3一6C)环 烷基、(3一6C)环烷基、(1-3C )烷基、(3一6C)烯基(随意由羧基 取代之)、(5-8C)环烯基、(3一 6C)炔基、(2一5C)烷基胺基甲醯 基、苯胺基甲醯基、 基胺基甲醯基、( 1一4C)烷胺基甲醯基(1-4C)烷 基、二(1一4C)烷胺基甲醯基(1- 4C)烷基(1一4C)卤烷基胺基甲醯 基(1一4C)烷基、(1一3C)卤烷 基、(2一6C)羟烷基、(1-4C) 烷氧基、(2一4C)烷基、(1-4C )烷硫基(2一4C)烷基、(1一4C )烷亚矿醯基(1一4C)烷基、(1一 4C)烷磺醯基(1一4C)烷基、(2 -6C)胺基烷基、(1一4C)烷胺基 (1一6C)烷基、(2-8C)二烷基 胺基(2一6C)烷基、(1一5C)氰 烷基、3一胺基一3一羧丙基、2一( 基硫)乙基、Z一N一胺 基硫)乙基、 四氢 喃一2一基 呾一3一基、2一氧 基四氢咯基或2一氧四氢 喃基,或R 8下式V: 其中q是1或2,而R9及R10各自氢或 C1-4烷基;或R8是下式VI: 一CR11R12一(CH2)r一CO R13Vl 其中r是0一3,R11是氢、(1-3C )烷基或甲硫基,R12是氢、(1一3C )烷基、(3一7C)环烷基、氰基、羧 基、(2-5C)羧烷基或甲基醯胺基, 或R11及R12共同与所连接之碳相接而成 一个(3一7C)碳环,而R13是羟基、 胺基、(1一4C)烷氧基、(1-4C )烷胺基,或是式NHOR14,其中R14 是氢或(1一4)烷基 或R7是式=CH.R6,其中R15 是氢、卤素、(1一6C)烷基、(3一 7C)环烷基、(2一6C)烯基、(3 一7C)环烯基、苯基或 基。8.根据申请专利范围第1 项之化合物,其为 7一(2一(2一胺基 唑一4一基)一 2一((2)一乙氧基亚胺基)乙醯胺基) 一3一(3一溴一4,5一二羟基苯甲醯 基胺基甲基)晒一3一吩一4一羧酸、7 -[2一(2一胺基 唑-4一基)一2 一((2)一1一羧基一1一甲基乙氧基亚 胺基)乙醯胺基)一3一(3一溴一4, 5一二羟基一苯甲酵基胺基甲基)唒一3 一吩一4一羧酸、7一12一(2一胺基 唑一4一基)一2一((z)一1一羧基 一1一甲基乙氧基亚胺基)乙醯胺基)一 3一(3,4一二羟基一5一硝基苯甲醯 基胺基甲基)唒一3一盼一4一羧酸,7 一[2一2(2一胺基 唑-4一基)一 2一((2)一1一羧基环丁氧基亚胺基) 乙醯胺基)一3一(3,4一二羟基5一 硝基苯甲醯基胺基甲基)唒一3一吩一4 一羧酸,7一12一(2一胺基 唑一4 一基)一2一((2)一1一羧基环丁氧基 亚胺胺基)乙醯胺基)一3一(3一氰基 一4,5一二羟基苯甲醯基一胺基甲基) 唒一3一份4一羧酸,7一12一(2一 胺基 唑一4基)一2一((2)一羧基一 1一甲基乙气基亚胺基)乙醯胺基)一3 一(3一氟一4,5一二羟基苯甲醯基胺 基甲基)唒一3一吩一4一羧酸,7一[ 2一(2一胺基 唑一4一基)一2一( (z)一1一羧基环戊氧基亚胺基)乙醯胺 基]-3一(3一氟一4,5一二羟基苯 甲醯基胺基甲基)唒一3一吩一4一羧酸 ,7一12一(2一胺基 唑一4一基) 一2一((z)一1一羧基环戊氧基亚胺基 )乙醯胺基)一3一(3一氟一4,5一 二羟苯基甲醯基胺基甲基)唒一3一吩一 4一羧酸,7一12一(2一胺基 唑一 4一基)一2一((z)一1一羧基一1一 甲基乙氧基亚胺基醯胺基)一3-((2 ,3一二羧基一5一氧甲苯醯基)乙烯基 胺基甲基)唒一3一吩一4一羧酸,7一 [2一(2一胺基 唑一4一基)一2一 ((z)一1一羧基一I一甲基乙氧基亚胺 基)乙醯胺基)一3一(一溴一4,5一 二羟基胺基甲基)唒一3一吩一4一羧酸 ,7一12一(2一胺基 唑一4一基) 2一((2)一1一羧基一1一甲基乙氧基 亚胺基)乙醯胺基)一3一(2,3一二 羟基-5一溴苯甲醯基胺基甲基)唒一3 -吩一4一羧酸,7一(2一(2一胺基 唑一4一基)一2一((2)一1一羧基 环丁氧基亚胺基)一乙醯胺基)一3一( 2,3一二羟基一5一溴苯甲醯基胺基甲 基)唒一3一吩一4一羧酸,7一12一 (2一胺基 唑一4一基)一2一((2 )一1一羧基环戊氧基乙氧基一亚胺基) 乙醯胺基)一3一(2,3一二羟基一5 一溴苯甲醯基胺基甲基)唒一3一吩一4 一5羧酸,7一(2一(2一胺基 唑一 4一基)一2一((z)一1一羧基一1 一甲基乙氧基一亚胺基)乙醯胺基)一3 一((1,4一二溴-2,3一二乙醯氧 基一苯一6一基)羧醯胺基甲基)唒一3 一吩一4一羧酸,7一[2一(胺基 唑 一4一基)一2一((z)一1一羧基一1 一甲基乙氧基亚胺基)乙醯胺基)一3一 (2,3一二羟基 一6一基)羧醯胺基 甲基)唒一3一吩一4一羧酸,7一[2 一(2一胺基 唑一4一基)一2-(( z)一1一羧基一1一甲基乙氧基亚胺基 )乙醯胺基基)一3一(3,4一二羟基 一5一异丙基苯甲醯基胺基甲基)唒一3 一吩一4一羧酸或7一(2一(2一胺基 唑一4一基)一2一((z)-1-羧基 环戊氧基亚胺基)乙醯胺基)一3一(3 ,4一二羟基 啶基一羧醯胺基甲基)唒 -3一吩一4一羧酸。9.一种药学组合物,其包含根据 申请专利范 围第1项之化合物及一种药学可接受载体 。10.制备根据申请专利范围第1项之化合物 之方法,此法包括: (a)以第3位上具随意保护之式-C H2NHR4.-CH2OH或-CH2 SH取代基(其中R4如申请专利范围第 1顶之定义)之头芽泡茵素化合物与下式 (Ⅶ)化合物反应: L-Y-Q(Ⅶ) 其中Y及Q如申请专利范围第1项之 定义,而L是离去基;或 (b)为制备式(Ⅳ)化合物,将下式(Ⅷ )化合物与下式(IX)化合物或其反应性衍 生物反应: 其中R5.R6.X、Y及Q如申请 专利范围第7项之定义;或 (c)为制备式(IV)化合物(其中R7 为=NOR8基),将下式(X)化合物 (其中R5.R6.X、Y及Q均如 前述定义)与式R8ONH2(R8如申 请专利范围第7项之定义)化合物反应; 或 (d)为制备式(IV)化合物(其中R7 为=NOR8基,而R8不是氢)将式( Ⅳ)化合物(同前述定义,而R7为=N OH基)与下式(XI)化合物反应: L1一R16(XI) 其中L1是离去基,R16是R8基, 非氢:或 (e)为式(lV)化合物(形成R5基) ,藉环化式(Iv)化合之适宜前身物: 其中任一官能基均体意保护之, 因此,必要时: (i)除去任一保护基, (ii)为制备活体内可水解酯,酯化对 应之羟基, (iii)转化X为S之化合物或为X为 亚磺醯基之化合物,反之亦然, (iv)形成转学可接收盐:11.根据申请专利范围第10项 所定义之式Ⅷ )或(X)化合物或下式(XI)之化合物: 其中L1是离去基,而R6.R7. X、Y及Q如申请专利范围第10项之定义 。 |
