顺式-(1S)(4S)-N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4四氯-1-萘胺的中间体的制备方法

摘要

制备4-(3，4-二氯苯基)-4-苯基丁酸的新颖三步法包括：(1)将4-(3，4-二氯苯基)-4-酮丁酸还原成4-(3，4-二氯苯基)-羟基丁酸；(2)将后者转化成5-(3，4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮；(3)按弗瑞德-克来福特型反应，将形成的γ-丁内酯化合物与苯反应，产生终产物。用此终产物形成4-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氢-1(2H)-萘酮，最终产生抗抑郁剂sertraline。本发明还公开了将5-(3，4-二氢苯基)-二氢-2(3H)-呋喃直接转化为4-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氢-1(2H)-萘酮的新方法，以及将4-(3，4-二氯苯基)-4-羟基丁酸直接转化为这一相同的关键中间体的新的替代法。

主权项

1、制备4-(3，4-二氯苯基)-4-苯基丁酸的方法，该方法包括： (a)于0℃至100℃，在极性质子或非质子传递溶剂中，用羰基还原剂选择性地作用于4-(3，4-二氯苯基)-4-酮丁酸，直到还原反应基本完成，形成所期望的中间体4-(3，4-二氯苯基)-4-羟基丁酸； (b)将步骤(a)中形成的中间体羟基酸转化为5-(3，4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮； (c)于0℃至100℃时，在弗瑞德-克来福特型催化剂的存在下，在用作溶剂的过量的所述试剂中，将步骤(b)中形成的γ-丁内酯化合物同苯反应，直到经上述γ-内酯化合物作用而进行苯的烷化反应基本完成，得到所期望的产物4-(3，4-二氯苯基)-4-苯基丁酸。