关于白三烯对抗剂的改进

摘要

本发明提供二取代的四唑化合物，其在选择的组织中能对白三烯C₄，D₄或E₄或它们的组合影响有对抗作用。因此本化合物能用于药物配制剂中和治疗由白三烯C₄，D₄，E₄或其组合的过量释放或产生所引起的症状。治疗的症状包括以气喘、休克或其它有害心血管病症为代表的直接型过敏性反应。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物或其药物上可接受盐的方法： 式中： R1是C1-C8烷基或苯基， R2是C2-C8烷基或C3-C6链烯基， L1是C3-C10亚烷基或苯基， [Tet]为下式的二取代1H-或2H-四唑基环。 L2是1)C1-C10亚烷基，或 2)下式的苄基： 其中R7是氢原子，羟基或乙酰氧基， n是0至3(并且键接在环上的单个亚甲基也是键接在四唑基环[Tet]上)， A是1)式-COOH的基； 2)5-(四唑基)基团，但当L1为苯基时，-L2-A不能键接在[Tet]四唑基环的5位上， 本方法包括： a)水解式Ⅱ的腈或酯中间体 式中R1，R2和L1的定义如前，[TetB]为下式的二取代1H-或2H-四唑基环： 式中： L2是1)C1-C10亚烷基，或 2)下式的苄基 其中R7是乙酰氧基或保护的羟基， n是0至3(并且单个亚甲基也是键接在[TetB]上) B是-COOR8或氰基，其中R8是乙基或羧基保护基，或 b)用叠氮衍生物处理式Ⅱ的腈中间体 式中R1，R2，L1和[TetB]的定义如前，B为氰基，和 c)任选将上面所得产物转化成其药物上可接受的盐。