吲哚衍生物及其制备方法,申请号CN87105335.7-传众专利搜索

发明名称	吲哚衍生物及其制备方法
摘要	本发明公开了一种式(I)的化合物及其生理上可接受的盐类和溶剂化物(如水合物)：<img file="87105335.7_ab_0.GIF" wi="703" he="208" /> 该化合物具有选择性的有力收缩血管的作用，可用于治疗偏头痛，并且与药物上可接受的适合于任何用药方法的载体或赋形剂配制成药物组合物。还介绍了制备化合物的各种方法。
申请公布号	CN1030409A	申请公布日期	1989.01.18
申请号	CN87105335.7	申请日期	1987.07.06
申请人	格拉克索公司	发明人	基恩·米尔斯;科林·戴维·埃尔德雷德;亚历山大·威廉·奥斯佛;伊恩·哈罗德·科茨;戴维·埃德蒙·贝斯;科林·弗雷德里克·韦布;迈克尔·丹尼斯·道利
分类号	C07D209/14;A61K31/405	主分类号	C07D209/14
代理机构	中国专利代理有限公司	代理人	杨钢;曹恒兴
主权项	1、一种制备通式(I)化合物或其生理上可接受的盐或溶剂化合物的方法： <img file="871053357_IMG2.GIF" wi="1463" he="538" />其中 R<sub>1</sub>代表卤原子、C<sub>1-3</sub>烷氧基、基团R<sub>6</sub>R<sub>7</sub>NCO(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、基团R<sub>6</sub>CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、基团R<sub>6</sub>R<sub>7</sub>NSO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、或基团R<sub>8</sub>SO<sub>2</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-(这里，R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>可以相同或不同，各自代表氢原子或C<sub>1-3</sub>烷基，R<sub>8</sub>代表C<sub>1-3</sub>烷基，P为零或1)；R<sub>2</sub>代表氢原子或C<sub>1-3</sub>烷基；R<sub>3</sub>代表氢原子或C<sub>1-3</sub>烷基；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>可以相同或不同，各自代表氢原子、C<sub>1-3</sub>烷基或2-丙烯基； A代表-CO-或-SO<sub>2</sub>-； n代表2至5的一个整数；m代表零或1至4的一个整数；这个方法包括： (A)用能够引入下列基团 <img file="871053357_IMG3.GIF" wi="1075" he="400" />(其中R<sup>1</sup>和A如式(I)所定义)的试剂同通式(Ⅱ)的化合物(其中R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>和n如式(I)所定义)，或其盐或其N-甲硅烷基衍生物，或其被护衍生物进行反应： <img file="871053357_IMG4.GIF" wi="681" he="269" />(B)环化通式(Ⅲ)的化合物： <img file="871053357_IMG5.GIF" wi="1575" he="419" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、A、m和n如式(I)所定义，Q为基团NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>(其中R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>如式(I)所定义)，或其被保护衍生物，或离去原子或离去基团； (C)用式R<sub>4</sub>R<sub>5</sub>NH(这里R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>如式(1)所定义的胺同通式(Ⅳ)的化合物或其被保护衍生物进行反应： <img file="871053357_IMG6.GIF" wi="1625" he="525" />(其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、m、n和A如式(I)所定义，Y为容易置换的原子或基团)； (D)还原通式(Ⅶ)的化合物或其盐或其被保护衍生物： <img file="871053357_IMG7.GIF" wi="1419" he="450" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、m和A如式(I)所定义，W为能被还原成所需的-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>基团或者是能被还原成(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>被保护衍生物的基团(其中R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>如式(I)所定义)，B代表基团-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，或代表能被还原成-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，的基团，这里n如式(I)所定义-的基团； (E)使通式(I)的另一化合物经互变反应，以制备通式(I)的化合物； (F)使通式(I)化合物的被保护衍生物或其盐经反应，以除去一种或多种保护基；若必要或需要，使由任何(A)到(B)步骤产生的化合物经一次或两次进一步的反应，其包括： (G)(i)除去任何保护基； (ii)将通式(I)的化合物或其盐转化成其生理上可接受的盐或溶剂化物。
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