新颖[[双(芳基)亚甲基]–1–啶基]烷基–嘧啶酮类之制法

主权项

1.一种具化学式(Ⅰ)之化合物A-X-N-N-O-R1-ALK-N-R-Ar1-Ar2(Ⅰ)其可能之立体化学异构型或其制药上可接受之酸加成盐之制法,其中R 为氢,羟基或 C1—C4 烷氧基;R1 系选自包含氢及 C1—C4 烷基之基;ALK 为 C1—C4 烷二基;X系选目包含 —S—,—CH2—及—C(R2)=C(R3)之基群,此处之 R2及 R3 可分别为氢或 C1-C4 烷基;A 为其化学式—CH2—CH2—,—CH2—CH2—CH—或—C=∣R4C—之双价基,其中之 R4 及 R5 系∣R5分别选目包含氢,卤基,氨基及 C1—C4 烷基之基群;以及Ar1 及Ar2 系分别选自包含 碇基, 嗯基及苯基之基群,上述基群可任意被卤基,羟基,C1—C4 烷氧基,C1—C4 烷基及三氟甲基所取代;其特性为:a)将具化学式(Ⅱ)之试剂A-X-N-N-R1-ALK-N (Ⅱ)其中 A,X,R1 及 Alk 之定义均如前述,W则代表活性释放基,诸如,卤基或磺醯氧基,与其化学式(Ⅲ)之 碇HN-R-Ar1-Ar2 (Ⅲ)其中R,Ar1 及 Ar2 均如前述,依N一烷化反应之步骤,例如,于适当反应惰性溶剂中,添加适当硷及加入少量适当硷金属碘化物,于略加温下,最好于反应混合物之回流温度下进行反应;或b)将具化学式(Ⅳ)之胺A-X-N-NH2 (Ⅳ)其中 A 及 x 之定义同上与具化学式(Ⅴ)之—羰基羧酸衍生物O-C-CH-Alk-N-R-Ar1-Ar2 (Ⅴ)其中 R,R1,Alk, Ar1 及 Ar2;之定义均如前述,L 则代表适当之释放基,诸如, C1-C4 烷氧基,羟基,卤基,氨基,单一及双( C1-C4 烷基)氨基等,依照习知之环化步骤,例如,必要时可于适当反应惰性溶剂之存在及加温下进行反应;或c)将具化学式(Ⅵ)之试剂A-X-N-L1 (Ⅵ)以具化学式(Ⅶ)之—氨基羧酸衍生物依习知之环化步骤,例如,上述b)项之方法加以环化L-C-H2N-R1-Alk-N-R-Ar1-Ar2 (Ⅶ)于化学式(Ⅵ)及(Ⅶ)中,A,X, R, R1, Alk, Ar1 及 Ar2 定义均如前述,L 及 L1 则各分别代表一适当之释放基,诸如, C1—C4 烷氧基,羟基,卤基,氨基,单一及双—( C1—C4 烷基)氨基等;或d)将具化学式(Ⅷ)之N-C-X-A-W (Ⅷ)以具化学式(Ⅶ)之—氨基羧酸衍生物依习知之环化步骤,例如,上述b)项之方法加以环化H2N-R1-L-C-Alk-N-R-Ar1-Ar2 (Ⅶ)于化学式(Ⅷ)及(Ⅶ)中,A,X,W, R , R1, Alk, Ar1 及 Ar2之定义均如前述,L 则代表适当之释放基,诸如, C1—C4 烷氧基,羟基,卤基,氨基,单一及变(C1 — C4烷基)氨基等。e)将具化学式(Ⅸ)之 2 —巯基嘧啶酮HS-HN-N-O-R1-Alk-N-R-Ar1-Ar2(Ⅸ)其中 R,R1,Alk,Ar1 及 Ar2 之定义均如前述,以具化学式(Ⅹ)之试剂A-W-W1 (Ⅹ)其中 W1之定义与前述之 W 相同,依习知之环化步骤,例如,上述b)项中之方法加以环化,而制备具化学式(I)之化合物,其中X为硫,此类化合物可用化学式(I—a)代表之f)将具化学式c1X>之2一琉基喀碇酌以具化学式之化合物,其中X为硫,A为—C=C—,此类化合物可用化学式于上述化学式(IX)及(.XI)中,R,R,,Alk,Ar,,Ar,,R,R。及W之定义均如前述;以及必要待,所得之化合物(1)可与适当之酸反应而得其制药上有用之酸加成盐;以及必要时,更进一步可以标准方法制备上述产物之立体化学异构型。2.依据请求专利部份第「项乏制法,制备一种化合物,其中,Alk为l,2—乙二基之方法。3.依据请求专利部份第1.项之制法,制备一种化合物,其中具化学式(1)之化合物为6一C2一C4一C4(4.—氟苯基)—亚甲基]—]—脉碇基3乙基)—7—甲基—SH—唾挫并C3,2—、)喀碇—5—酮或其制药上可接受之酸加成盐。