4-氧化-吡啶并(2，3-d)嘧啶-衍生物的制造方法

摘要

本发明涉及新的4-氧代-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-衍生物以及其药理上可接受的盐类之制备方法，其中化合物的通式为(I)式中R1，R2，R3和R4正如在说明书和权利要求书中已定义了的。该化合物具有价值极高的药理学性质。特别是显示了作为钙对抗物的脉管痉、血管扩张和抗高血压效能。有些化合物还惊人地显示了提高收缩性的效能。因此这些化合物特别适用于医治脉管病症。摘要附图：

主权项

1.通式1的4-氧代-吡啶并〔2，3，-d〕嘧啶-衍生物或其符合医药上要求的盐的制备方法，式中：R1代表未取代的苯基或最好在2-或3-位置上由囟素、硝基、甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二甲氨基、或二乙氨基、甲硫基、三氟甲基取代的苯基，或最好在2，3-位置由甲氧基或亚甲二氧基或在2，3-或2，6-的位置上由相同或不同的囟素原子双取代的苯基，R2代表氰基，羧基或通式II的烷氧羰基，-COOR5 (II)式中R5代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或低级烷氧基烷基，R3代表甲基或乙基基团或氨基基团，R4代表氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基基团，或氨烷基，其特征在于：a)在碱的存在下，于50℃至160℃在惰性有机溶剂中使通式V的二氢吡啶与S-三嗪缩合，得到通式VI的化合物式中R1、R3的定义同上，R2为-COOR5所示的烷氧羰基，R5代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或低级烷氧基烷基，式VI中R1、R2和R3含义同上，然后可选择已知的方法使式VI的化合物与通式VII的化合物进行反应，X-R4 (VII)式中R4的定义同上，但不为氢，X为囟素，特别是氯、溴或碘，或者b)于60℃至120℃、在极性溶剂(如醇)中，使通式VIII的化合物(式中R1和R2的含义同前，R3代表不大于4个碳原子的直链或支链的烷基)与6-氨基-4-羟基嘧啶缩合，并将由此所得到的通式VI的化合物与通式VII的化合物反应，如有必要，也可将所得到的化合物I转化成药理上可接受的盐类。