作为前列腺素D2受体拮抗剂的2,6－取代的－4－单取代的氨基嘧啶

摘要

本发明涉及本文所定义的式(I)化合物，包含药学有效量的一种或多种式(I)化合物以及药学可接受载体的药物组合物；治疗患有PGD2－介导障碍的患者的方法，所述障碍包括但不限于过敏性疾病(如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、支气管哮喘和食物过敏)、系统性肥大细胞增生症、伴有系统性肥大细胞活化的障碍、过敏性休克、支气管收缩、支气管炎、风疹、湿疹、伴有瘙痒的疾病(如特应性皮炎和风疹)、继发于伴有瘙痒行为(如抓挠和拍打)而产生的疾病(如白内障、视网膜脱离、炎症、感染和睡眠障碍)、炎症、慢性阻塞性肺病、缺血再灌注损伤、脑血管事件、慢性类风湿性关节炎、胸膜炎、溃疡性结肠炎等，该方法通过向所述患者施用药学有效量的式(I)化合物而进行。

主权项

1.式(I)化合物其中，(A)Cy¹是环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、芳基或多环烷芳基，每一基团任选被一至三个相同或不同的下列Cy¹取代基取代：酰基、氰基、卤素、硝基、羧基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、多环烷芳基、芳酰基、芳基烷氧基羰基、芳基烷硫基、芳基氧基、芳基氧基羰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、杂芳基氧基、杂芳基烷氧基羰基、N-甲氧基氨磺酰基、R²-C(＝N-OR³)-、Y¹Y²N-、Y¹Y²NC(＝O)-、Y¹Y²NC(＝O)-O-、Y¹Y²NSO²-、烷基-O-C(＝O)-(C₂-C₆)-亚烷基-Z¹-、Y¹Y²N-C(＝O)-(C₁-C₆)-亚烷基-Z¹-、Y¹Y²N-(C₂-C₆)亚烷基-Z¹-、烷基-C(＝O)-N(R⁵)-SO₂-、烷基-O-C(＝O)-N(R⁵)-、烷基-O-C(＝O)-N(R⁵)-SO₂-、烷基-O-N(R⁵)-SO₂-、烷基-O-N(R⁵)-C(＝O)-、烷基-SO₂-N(R⁵)-C(＝O)-、芳基-SO₂-N(R⁵)-C(＝O)-、烷基-SO₂-N(R⁵)-、R⁶-C(＝O)-N(R⁵)-、R⁷-NH-C(＝O)-NH-；链烯基，其任选被烷氧基或羟基取代；烷氧基羰基，其任选被Y¹Y²N-取代；炔基，其任选被羟基或烷氧基取代；烷基，其任选被一至三个相同或不同的下列基团取代：卤素、羧基、氰基、羟基、Y¹Y²N-、Y¹Y²N-C(＝O)-、H₂N-C(＝NH)-NH-O-、R⁶-C(＝O)-N(R⁵)-、烷基-O-C(＝O)-N(R⁵)-、烷基-SO₂-N(R⁵)-、R⁸-SO₂-N(R⁵)-C(＝O)-、芳基-N(R⁵)-C(＝O)-、杂芳基-N(R⁵)-C(＝O)-、杂环基-N(R⁵)-C(＝O)-、烷氧基羰基、环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、多环烷芳基；任选被羧基、芳基或杂芳基取代的烷氧基；或任选被Y¹Y²N-取代的烷氧基羰基；以及烷氧基，其任选被一至三个相同或不同的下列基团取代：羧基、烷氧基羰基、氰基、卤素、-NY¹Y²、Y¹Y²N-C(＝O)-、环烷基、环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基或多环烷芳基；其中Cy¹取代基中的芳基或杂芳基部分任选独立地被羟基、氨基、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基或R⁸-SO₂-N(R⁵)-C(＝O)-取代；而且其中Cy¹取代基中的环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基或多环烷芳基部分独立地任选被羟基、氨基、烷基、烷氧基、氧代基、羧基、烷氧基羰基或R⁸-SO₂-N(R⁵)-C(＝O)-取代；而且条件是：当Cy¹是环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基或多环烷芳基时，每一基团独立地也可被氧代基取代；(B)Cy²是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基或多环烷芳基，每一基团独立地任选被一至三个相同或不同的下列基团取代：烷氧基、(C₁-C₃)-烷基、羟基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、硝基、Y¹Y²N-、Y¹Y²N-SO₂-、芳基或杂芳基，其中芳基任选被烷基或羟基烷基取代，杂芳基任选被烷基取代；(C)L¹是含有1至约6个碳原子的直链或支链亚烷基，任选被羧基或羟基取代；或L¹是-CH₂-(C₁-C₅)卤代亚烷基，或L¹是个含有1至约7个碳原子的亚环烷基，任选被羟基取代；或L¹和Cy²一起代表芳基环烷基或环烷基芳基；(D)R¹是(C₁-C₄)-烷硫基、Y⁴Y⁵N-；任选被一至三个卤素取代的(C₁-C₄)-烷氧基；或任选被一至三个卤素、羟基或烷氧基取代的(C₁-C₄)-烷基；(E)L²是键、-O-或-CH₂-O-；而且其中：R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地是H或烷基，R⁶是任选被羟基或烷氧基取代的烷基；R⁷是H或烷基；R⁸是烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基，其中芳基或杂芳基部分任选被卤素取代；Y¹和Y²各自独立地是氢，或任选被一至三个相同或不同的下列基团取代的烷基：羧基、烷氧基羰基、烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳基或多环烷芳基；其中芳基和杂芳基独立地任选被羟基、氨基、烷基或烷氧基取代，而且其中环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基以及多环烷芳基独立地任选被羟基、氨基、烷基、烷氧基或氧代基取代；或Y¹和Y²与它们所连接的氮原子一起形成含氮的三至七元饱和杂环，任选含有选自O、S或NY³的另外的杂原子，其中Y³是氢或烷基，而且其中该杂环任选被一至三个相同或不同的羧基、羟基、羟基烷基、氧代基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代；Y⁴和Y⁵各自独立地是H或(C₁-C₄)-烷基；Z¹是C(＝O)-N(R⁴)、NR⁴或S(O)_n；且n是0、1或2；条件是：当R¹是甲氧基，L¹是-CH₂-CH₂-，L²是键且Cy²是2，4-二氯苯基时，则Cy¹不是1-甲基-2-乙氧基羰基-吲哚-5-基，或其N-氧化物，或其酯类前体药物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。