非对映异构四氢吡啶并{2，3-d}嘧啶衍生物的制法

摘要

N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体形式是抗肿瘤药物。通过分离相应的带保护基的谷氨酸衍生物的非对映异构体，和水解或氢解除去羧酸和/或氨基保护基，即可制备此类化合物。

主权项

1、产生下述两种非对映异构体之中至少一种的方法步骤：(i)[a]²⁵_589nm为-21.06°的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本上不含有[a]²⁵_589nm为+31.09°的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，以及(ii)[a]²⁵_589nm为+31.09°的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体，它基本上不含有[a]²⁵_589nm为-21.06°的N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)-乙基]-苯甲酰基)-L-谷氨酸的非对映异构体。此方法步骤包括：用实用的手性酸处理下列结构通式的非对映异构化合物的混合物溶液以与上述混合物生成盐，其中R¹和R²是相同或不同的羧酸保护基，R³是氢或一个氨基保护基，和标有*号的碳原子的构型为L，分离出上述酸和上述化合物所生成的两种非对映异构体的盐，然后用碱处理以游离碱形式释放至少一种上述分离所得盐的阳离子部分，并除去上述保护基团，上述释放可以作为独立步骤，在上述保护基团除去之前或之后完成，也可以与除去保护基同时进行。