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Procédé de production de précurseurs d'insuline ayant la formule (I), dans laquelle R est de l'hydrogène ou la pré-séquence Pm-Qn-, P est une séquence d'acides aminés naturels où m est compris entre 0 et 50, Q est des acides aminés basiques naturels et n un nombre entier compris entre 1 et 4, Y représente -LysB29-ZB30-, où Z représente Ala, Thr ou Ser, le pont allant de A-1 à A-21 est une chaîne d'insuline-A et le pont allant de B-1 à B-30 est une chaîne d'insuline-B. X est un pont lié par le groupe amine d'A-1 à la chaîne d'insuline-A et au groupe amine-epsilon de B-29 - cas où OH est lié à la liaison libre de ZB30- ou lié par le groupe carboxyle de B-30 à la chaîne d'insuline-B. Ces précurseurs d'insuline sont préparés à partir de mélanges de réaction qui résultent de la préparation de précurseurs d'insuline par pliage de sulfones-S ayant la formule (II), dans laquelle R, X et Y ont la signification donnée ci-dessus. Ce procédé se caractérise par le fait que les produits recombinants erronés contenus dans le mélange de réaction sont précipités lorsque l'on amène le mélange à un pH compris entre 4 et 6. Le précipité est ensuite séparé de la manière habituelle et transformé par sulfitolyse dans la sulfone-S ayant la formule (II), et celle-ci est de nouveau soumise au pliage. |
