制备硝基阿朴长春蔓胺酸衍生物和含此类衍生物的药用组合物的方法

摘要

本发明介绍了用于制备通式(I)的、新颖的外消旋和旋光性的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物及它们的盐和含有这些化合物的医药制品的方法，式中：R代表-CO-X基，X为卤原子；-CO-OR¹基，R¹为可取代的酯基、酯环基或者芳羟基；或-CO-NR²R³基，R²和R³为氢原子或其它原子，或为烷基，并可以与氮原子形成杂环，R²为氢原子时，R³可以是氨基；或-氰基。制品具有血管扩张、解痉、抗氧不足和抗惊厥作用。

主权项

1、一种制备方法，该方法用于制备通式为(I)、新颖的、外消旋和旋光性的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物和它们的盐及含有这些化合物的医药制品，通式(I)中R-代表-CO-X基，其中X为-卤原子，--或代表-CO-OR¹基，其中R¹为单或多取代或非取代的C₁-C₁₀脂族基，C₃-C₈脂环基或C₆-C₁₄芳烃基，--或代表-CO-NR²R³基，其中R²和R³是相同的或不同的，它们代表氢原子或C₁-C₈烷基，其中R²和R³可以同相邻氮原子一起形成一饱和杂环或再与另一个或另几个氮原子或其它杂原子形成饱和杂环，当R²为一氢原子时，R³也可代表一氨基--或代表-氰基。所说的制备方法包括：a)在有或无无机碱存在下，将通式为(Ⅱ)的外消旋的或旋光性的9-或11硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物(其中M代表一氢原子或-金属原子或-铵基，或当M意及的与金属原子不同时，则为同类酸的加成盐)与通式为的化合物(其中Y为一羟基或-酸残基，R¹和通式(I)定义的相同)反应，或将通式(Ⅱ)的化合物用卤化剂处理，和如果需要的话，将这样得到的通式为(I)的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物[其中R代表-CO-X基(其中X代表-卤原子)]与通式为的亲核反应剂(其中R¹、R²和R²和上面通式(I)定义的相同)反应，如果需要的话，将这样得到的通式为(I)的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物[其中R代表-CO-NR²R³基(其中R²和R³都是氢原子)]用脱水剂进行处理，或b)将通式为(Ⅲ)的、外消旋的或有旋光性的硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物(R和上面通式(I)定义的相同)或其酸式加成盐进行硝化，和如果需要的话，把上面任何一种方法制得的通式为(I)的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物[其中R代表-CO-OR¹基(R¹为C₁-C₂烷基)]进行酯基转移或酰胺化和/或把上面任何一种方法制得的通式为(I)的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物(其中R和上面通式(I)定义的相同)转化为酸式加成盐和/或为季盐和/或拆开通式为(I)的外消旋9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸，其中R和上面通式(I)定义的相同。