带5-氨基-2，5-二取代-4-羟基戊酸基的血管紧张肽原酶抑制剂

摘要

一系列新的带有5-氨基-2，5-二取代-4-羟基戊酸基的多肽衍生物，可用于抑制血管紧张肽原酶的分裂血管紧张肽原作用。许多这些化合物中最有价值的前体是一些其他5-氨基-2，5-二取代-4-羟基戊酸衍生物。

主权项

1、结构式如下的多肽衍生物或其药物上可接受的盐的制备方法， 其中n和m各是1或0，n和m的总和至少是1； W是 这里R⁵是苯基、1-萘基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、4-咪唑基、丙基或异丙基； W¹是 W²是 这里R⁶是-NH₂、或-CH₂NH₂；当n是1，R是氢，分子量小于500的保护氨基的酰基，脯氨酰基、焦谷氨酰基，或在氮上带所述的保护氨基的酰基的脯氨酰基或焦谷氨酰基；而当n是0，R是苯氧乙酰基或2-苄基-3-苯基丙酰基， R¹和R²各自是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)链烯基、苯基、萘基、(C₄-C₇)环烷基、(C₄-C₇)环烷基、(C₄-C₇)环链烯基、(C₇-C₉)苯烷基、(C₁₁-C₁₃)萘烷基、(C₅-C₁₀)(环烷基)-烷基、(C₅-C₁₀)(环链烯基)烷基或在芳环上被(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、氟或氯中相同或不同的取代基单取代或双取代后得到的基团之一； (a)R³和R⁴分开时，各自是氢、(C₁-C₆)烷基、苯基、萘基、(C₄-C₇)环烷基、(C₇-C₉)苯基烷基、(C₁₁-C₁₃)、萘烷基、(C₅-C₁₀)(环烷基)烷基或金刚烷基；或R³是氢和R⁴是 p和q各自是零或1-6之间的整数； r是零或1； Q是-CH₂-、-CH=CH-、-O-、-NH-、-CHOH-或-CO-； y是甲基、苯基、-COOR⁹、-CONR⁹R¹⁰、-CONHCOOCH₂C₆H₅，NH₂，-NHCOCH₂C₆H₅， R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自是氢、(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₄-C₇)环烷基、(C₇-C₉)苯烷基、(C₅-C₁₀)(环烷基)烷基、或金刚烷基；或 (b)R³和R⁴是与其相连的氮联在一起形成吡咯，二氢吲哚、异二氢吲哚、哌啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉，全氢化氮杂或吗啉环系，该方法包括使下列结构式(A)的化合物与结构(A′)的化合物脱水偶联，然后水解除去组氨酸氮上的各叔丁氧基羰基保护基和氢解去除氮上的各苄氧羰基保护基，或在羧酸基上不需要的苄基保护酯， 这里R¹和R²如上所规定； W³是 这里R¹⁴是-NHCO₂CH₂C₆H₅，-CH₂NHCO₂CH₂C₆H₅； (a)R¹²和R¹³分开时，各自是氢、(C₁-C₆)烷基、苯基、萘基、(C₄-C₇)环烷基、(C₇-C₉)苯基烷基、(C₁₁-C₁₃)萘基烷基、(C₅-C₁₀)(环烷基)烷基或金刚烷基，或R¹²是氢和R¹³是 p、q、r和Q如上面1到6所规定； y¹是甲基、苯基、-COOR¹⁸、-CONR⁹R¹⁰， -CONHCOOCH₂C₆H₅，-NHCOCH₂C₆H₅， R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如上所规定；而 R¹⁸不是氢而是R⁷的任何一个基团；或 (b)R¹²和R¹³是与其相连的氮联在一起形成吡咯、二氢吲哚、异二氢吲哚、哌啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、全氢化氮杂或吗啉环系；这里R和n如上所规定，W⁴和W⁵分别相当于W和W¹，但组氨酸基咪唑氮上用叔丁氧基羰基保护着。