二氢苯并[b]噻吩及其用作抗真菌药物的配方

摘要

本申请叙述了具有抗真菌活性的2—烷基、2—烯基和2—炔基2，3—二氢—2—(1H—氮杂茂基(C1—C2)烷基)苯并[b]噻吩类化合物，特别是2—烷基、2—烯基和2—炔基—2，3—二氢—3—羟基—2—(1H—1—咪唑基甲基)—4—、5—、6—、和7—卤代苯并[b]噻吩及其有关的衍生物。本申请还叙述了含本发明化合物的药用配方，并且它们可用于治疗敏感性宿主(如人)的真菌感染。

主权项

1、制备化学式I所示的外消旋体或具有旋光活性的化合物，或其可药用盐的方法； 式中 X为一个或一个以上独立地选自卤素、(低级)烷基、卤代(低级)烷基、氰基、硝基、取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基(低级)烷基的基团，其中苯基上的取代基为从卤素、硝基、-NR₄R₅、(低级)链烷酰基、(低级)烷基和卤代(低级)烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基； Y为取代或未取代的咪唑基，或取代与未取代1，2，4-三氮杂茂基，其中的取代基为一个或一个以上独立地选自(低级)烷基、取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基(低级)烷基的基团，而苯基上的取代基为从卤素、硝基、-NR₄R₅、(低级)链烷酰基、(低级)烷基、和卤代(低级)烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基； R₁和R₂为各自独立的基团，包括氢原子、-CH₂NR₄R₅、-NR₄R₅、-OR₄、-SR₅、(低级)烷基、(低级)炔基、卤素、取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基(低级)烷基，其中取代基团为从卤素、硝基、-NR₄R₅、(低级)链烷酰基、(低级)烷基、卤代(低级)烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基；或者R₁与R₂同它们与之相连的碳原子一起形成羰基、硫代羰基、R₆、R₇、R₈和R₉为各自独立的氢原子、(低级)烷基；或者为取代与未取代苯基、或取代与未取代的苯基(低级)烷基，其中取代基为从卤素、硝基、-NR₄R₅、(低级)链烷酰基、(低级)烷基和卤代(低级)烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基；或者为取代与未取代杂环基，该杂环基是五元或六元环体系，它含有碳原子和一至四个杂原子，该杂原子选自一个或一个以上N、O和S、取代与未取代苯基、或者为取代或未取代苯基(低级)烷基，其中的取代基为从卤素、硝基、-NR₄R₅、(低级)链烷酰基、(低级)烷基和卤代(低级)烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基； R₄和R₅为各自独立的氢原子、(低级)烷基、(低级)链烯基、N、N-二(低级)烷基氨基甲酰基、N，N-二(低级)烷基硫代氨基甲酰基、芳羰基、或者为取代与未取代苯基、或取代与未取代苯基(低级)烷基，其中的取代基为从卤素、硝基、-NR₄R₅、(低级)链烷酰基、(低级)烷基和卤代(低级)烷基所组成的一组或一组以上基团中选择的一至四个取代基；或者R₄和R₅同它们在-NR₄R₅或-CH₂-NR₄R₅中与之相连氮原子一起形成前所定义的取代与未取代杂环基； Z为O、S或NR₅，其中R₅的定义同前所述； n=1或2； m=1，2，3或4， 其特征在于： 为制备其中R₁和R₂同它们与之相连的碳原子一起形成羰基，R₃为基团的式Ⅰ化合物，在溶剂中加热化学式Ⅴ的化合物，生成化学式Ia的化合物，其中R₇、R₈、R₉、X、Y、n和m的定义同前所述，