新的盐类制备方法

摘要

本发明涉及结构式I的新的7-氧代-PGl2麻黄碱盐(其中A代表-(CH₂)₂-，顺或反式CH-CH-或-C≡C-；B代表一化学键，-CH₂-或CR²R³；R²和R³均代表低级烷基或氢；X是一化学键，-O-或-CH₂-；R⁴代表C_1-6烷基、C_4-7环烷基、C_1-6氟烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、苯基、被取代的苯基或杂芳基)。结构式I之化合物表现有与PG-I2钠盐相同的药理作用，可抑制血小板聚集和胃酸的分泌，用于预防心绞痛发作。

主权项

1、制备通式I的7-氧代-PGI₂麻黄碱盐同系物的方法，其中A代表-(CH₂)₂-，顺式或反式-CH=CH-或-C≡C-；R¹是低级烷基或氢；B代表一化学键，-CH₂-或CR²R³；R²代表低级烷基或氢；R³代表低级烷基或氢；X是一化学键，-O-或-CH₂-；R⁴代表C_1-6烷基、C_4-7环烷基、C_1-6氟烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、苯基、被取代的苯基或杂芳基，该方法包括(a)用一种碱处理下示通式Ⅱ的化合物(其中R⁵代表直链或支链低级烷基，R⁶代表直链或支链低级烷酰基、苯甲酰基或单基取代的苯甲酰基，且R¹、R²、R³、R⁴、A、B或X定义如前)，除去保护基，之后，在水的存在下用一种碱处理除去酯基团；或(b)在水存在下用一种碱由通式Ⅱ的化合物(其中R⁶代表氢、且R¹、R²、R³、R⁴、A、B、和X定义如前)上除掉酯基团，之后用一种酸处理该产物，和/或处理为此得到的反应混合物与非水溶的溶剂所制成的萃取物，或(c)于-20℃至50℃之间，用旋光活性或外消旋麻黄碱处理通式Ⅱ的化合物(其中R⁵和R⁶代表氢，且R¹、R²、R³、R⁴、A、B和X定义如前述)与极性溶剂所制成的溶液，并结晶如此得到的通式I的化合物。