促性腺激素释放素衍生物的制备方法

摘要

本发明是通式(I)促性腺激素释放素衍生物的制备方法，和与药用酸生成的其加成盐及其复合物以及含有它们的药物成分的制备方法。Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-X₃-pro-X₄(I)通式I中X₁，X₂，X₃，和X₄等各项的定义见说明书。用本发明方法生产出的产品可有效地用于鱼类、鸟类和哺乳类动物的繁殖过程。

主权项

1、通式Ⅰ的促性腺激素释放素衍生物的制备方法，其特征为：Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X1-X2-X3-pro-X4(I)其中：X1是一甘氨酰基或是任何天然或合成氨基酸基的一种D-异构体，X2代表一具1至4碳原子侧链的L-氨基酸基，L-苯基丙氨酰基或L-色氨酰基，X3代表-L-氨基酸基它是具有1至4碳原子烷基或2至4碳原子烷酰胺侧链，X4如果X1不是甘氨酰基，X2是色氨酰基，X3可能不是亮氨酰基时，则X4是-甘氨酰胺或是一具1至4碳原子烷基酰胺基，治疗用的酸加成盐及其复合物，包括：(1)用固相法合成肽，用碳二亚胺或活性酯将适当保护的氨基酸以所需的次序连接在固相聚合物支持物上，在给定条件下，通过酸解或氨解将连接好的肽从支持物上解离下来，如果需要，从聚合物支持物上将肽解离下来前或其后可将氨基酸的保护基同时除掉，或(2)根据不同氨基酸的化学性质，适当结合片断缩合和分步合成作用，所需最终产品由适宜保护的氨基酸构成。