取代环己烷甲酰蒽环酯类化合物的合成工艺

摘要

本发明属于蒽环酯类抗肿瘤药的合成工艺，蒽环类抗生素是抗肿瘤药物中的一个重要类型，但由于心脏毒等副作用，限制了它的利用，为降低这类药物的心脏毒性，简化合成方法，本发明通过改变它们的结构，以脂环氨基酸替代柔红糖胺，以酯键代替糖甙键，成功地制备一系列柔红酮和阿霉酮的脂环氨基酸酯衍生物，获得的N-取代环己烷甲酰蒽环酯类化合物Ia，Ib，Ic，经体外抗肿瘤试验和DNA嵌合试验表明有相当活性。

主权项

1、一种抗肿瘤药N-取代环已烷甲酰蒽环酯类化合物的合成工艺，包括将反式4-氨基环已甲酸，经HCHO-HCOOH反应得反式4-N、N双甲基环已烷甲酸，经RCHO-NaBH3CN反应得其他反式4-N、N-双烷基氨基环已烷甲酸，反式4-氨基环已烷甲酸分别与HCOOH-DMF及酸酐进行酰化反应，可制得相应的反式4-酰胺基环已烷甲酸，将制得的反式4-氨基环已烷甲酸及其N-取代衍生物与自柔红霉素发酵液提取精制后的粗品中分离提纯的柔红酮在吡啶-苯磺酰氯催化下进行酯化反应得柔红酮的氨基环已烷甲酸酯类化合物Ⅰ(R=H)，化合物Ⅰ在二氧六圜、原甲酸三乙酯和甲醇存在下与Br-CH2CL2进行溴化反应，得Ⅰ4-溴代衍生物分别经丙酮-HBr转缩酮反应和HCOONa-HBr水解置换反应制得阿霉酮的氨基环已烷甲酸酯类化合物[Ⅰ](R=OH)。