从脂肪族α,ω－二腈中制备内酰胺

摘要

本发明开发了一种从脂肪族α,ω－二腈中制备五元环或六元环内酰胺的方法。在该方法中,首先使用一种具有脂肪族腈水解酶(EC3.5.5.7)活性或腈水合酶(EC4.2.1.84)与酰胺酶(EC3.5.1.4)活性组合的催化剂将脂肪族α,ω－二腈转化成ω－腈基羧酸铵盐的水溶液。然后,不分离中间体ω－腈基羧酸或ω－氨基羧酸,直接通过水溶液中的氢化作用将这种ω－腈基羧酸铵盐转化成相应的内酰胺。当脂肪族α,ω－二腈在α－碳原子位也被不对称地取代时,由于ω－腈基的水解作用具有98%以上的区域选择性,腈水解酶产生了ω－腈基羧酸铵盐,因而在后续的氢化作用过程中仅产生两种可能的内酰胺产物中的一种。本发明还提供了一种用于选择合乎需要的区域选择性腈水解酶或腈水合酶活性而破坏不合乎需要的活性的热处理方法。

主权项

1．一种从脂肪族α,ω-二腈中制备五元环内酰胺或六元环内酰胺的方法，包括：(a)把在反应混合物水溶液中的脂肪族α,ω-二腈与具有如下特征的酶催化剂之一种接触：1)脂肪族腈水解酶活性，或者2)腈水合酶和酰胺酶活性的组合，由此，将脂肪族α,ω-二腈转化成ω-腈基羧酸铵盐；(b)把从步骤(a)生成的含水产物混合物与氢和氢化作用催化剂接触，由此将ω-腈基羧酸铵盐直接转化成相应的内酰胺、而不用分离中间体ω-腈基羧酸、ω-腈基羧酸铵盐、ω-氨基羧酸或ω-氨基羧酸铵盐；和(c)从步骤(b)中生成的含水产物混合物中回收内酰胺。