咪唑并二氮杂草衍生物

摘要

式I化合物及其药物上适宜的酸加成盐对中枢的苯并二氮杂卓受体有显著的亲和力，它有解焦虑、抗惊厥、肌肉松弛及镇静催眠等性质。式中A与碳原子α、β一起表示基团(1)、(2)、(3)和(4)，虚线为(1)、(2)、和(4)情况下的双键，R¹为一种五或六员芳杂环基或基团-C(R⁶)＝NOR⁷(B)，R²为氢，R³为氢或低级烷基，或R²与R³一起表示二亚甲基、三亚甲基或1，3-亚丙烯基，R⁴和R⁵各为氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低级烷基，R⁶为氢或低级烷基，R⁷为低级烷基；当R²与R³一起表示二亚甲基、三亚甲基或1，3-亚丙烯基时，式I化合物关于碳原子2有(S)或(R，S)构型。

主权项

1、一种制备其通式为 (其中A同标以α和β两个碳原子在一起表示下列基团之一： 虚线表示在(1)、(2)和(4)情况下存在的双键，R¹表示一种五员或者六员芳香杂环基或者基团-C(R⁶)=NOR⁷(B)，R²表示氢，R³表示氢或者低级烷基，或者R²与R³合在一起表示二亚甲基、三亚甲基或者1，3-亚丙烯基，R⁴和R⁵各自表示氢、囟素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或者低级烷基，R⁶表示氢或者低级烷基，R⁷表示低级烷基；当R²与R³合在一起表示二亚甲基、三亚甲基或者1，3-亚丙烯基时，通式式I的化合物关于标有7的碳原子具有(S)或者(R，S)构型)的化合物及其药物学上适宜的酸加成盐的方法，该方法包括以通式Ⅱ的化合物为原料并且 (其中R²、R³和A具有前述意义，Q具有下面所给的意义) a)使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-COR⁶(a)，R⁶表示氢或者低级烷基，与通式为H₂NOR⁷(Ⅲ)-其中R⁷表示低级烷基-的一种化合物反应，或者 b)使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-C(R⁶)=NOH(b)，R⁶表示氢或者低级烷基，在一种碱存在下与通式为X′-R⁷(Ⅳ)-其中R⁷表示低级烷基，X′表示一种离去基-的一种化合物进行反应，或者 c)环化式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团 Y和Y′各自表示一个氧或者硫原子、Z表示一个氧原子或者基团-NR⁸-R⁸表示氢或者低级烷基，Z′表示一个硫原子或者基团-NH-，R表示氢、低级烷基、(C₃～C₆)-环烷基、低级烷氧-低级烷基或者羟基，R′表示氢、低级烷基、(C₃～C₆)-环烷基、低级烷氧-低级烷基或者苯基，R″表示氢、低级烷基、(C₃～C₆)-环烷基、低级烷氧-低级烷基、三氟甲基或者苯基，R′″表示氢、低级烷基、(C₃～C₆)-环烷基或者低级烷氧-低级烷基，并且，如有必要，将所得化合物脱氢，或者 d)在五硫化二磷、氨或者一种低级烷基伯胺存在下环化式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-CONHNH-COR″(g″)，R″具有前述意义，或者 e)使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-C≡N→O(n)，与一种可以被低级烷氧基取代的低级烷基腈、一种(C₃～C₆)-环烷基腈，或者与可以被低级烷基、低级烷氧-低级烷基或者(C₃～C₆)环烷基-取代或者二取代的乙烯或者乙炔反应；或者使一种Q表示基团-CN(o)的式Ⅱ的一种化合物同一种可以被低级烷氧基取代的低级烷基腈氧化物或者一种(C₃～C₆)-环烷基腈氧化物反应，并且，如有必要，将所得化合物脱氢，或者 f)使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-CH-O(p)、-CH=NR⁸¹(q)或者-N=CHR^IV(r)，R⁸¹表示低级烷基，R^IV表示低级烷基、(C₃～C₆)-环烷基或者低级烷氧-低级烷基，在一种碱存在下与对甲苯磺酰甲基胩反应，或者 g)环化式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团 R，R′和R″具有前述意义，R^V表示氢、低级烷基、(C₃～C₆)-环烷基、低级烷氧-低级烷基或者低级烷氧基，并且，如有必要，将所得化合物脱氢，或者 h)使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-CO-NH-CH₂-C≡C-R^VI(x)，R^VI表示氢、(C₁～C₆)-烷基或者低级烷氧-(C₁～C₆)-烷基，与乙酸汞(Ⅱ)反应；或者通过 i)使通式为 (其中X″表示一种离去基，R²、R³和A具有前述意义)的一种化合物在一种碱存在下与通式为的一种化合物在一种碱存在下与通式为 (其中R¹具有前述意义) 的一种异腈反应，并且 j)如果需要，将所得的式I的一种化合物转变为一种药物学上适宜的酸加成盐。