制备与使用表鬼臼毒类的中间体

摘要

这里提供一种差向鬼臼毒及其相关化合物的新型的、高效的立体有择合成方法，其一般结构式如下所示：其中R¹和R²分别任意是氢或(低级)烷氧基，或者R¹和R²连在一起形成亚甲二氧基；R⁴和R⁶分别任意是氢或(低级)烷氧基；R⁵是氢或酚保护基团；本发明还提供新型中间体及其制备方法，这些中间体可转化为已知的抗肿瘤剂。

主权项

1、下式结构化合物的制备方法其中，R¹和R²均是氢或(低级)烷氧基，或者R¹和R²连在一起形成亚甲基二氧基；R⁴和R⁶均是氢或(低级)烷氧基；R⁵是氢或苯酚保护团，或是药用盐类，该方法包括包括步骤：(a)分解下式中的异恶唑其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶均如上述指定，R⁷是氢、囟素、(低级)烷氧羰基、羧基、氰基、三甲基甲硅烷基、苯磺酰基或苯氧羰基，R⁷的苯环上可带有一个或二个从(低级)烷基、囟素、(低级)烷氧基和三氟甲基中任意选择的取代基。开环后生成下式结构的化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶均如前所述；(b)选择性还原结构式XIc的腈生成下式结构化合物其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶均如前所述，或者是其盐类；且如果R³是羧基保护团，就将其除去而生成R³是氢的结构式XId的化合物；再者(c)通过氨基氮化然后再内酯化使结构式XId化合物环化生成下式结构化合物其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶均如前所述。