| 主权项 |
1.如下式嘧啶骈异 衍生物或其制药 容许盐之制法 式中R1为氢,或甲基, R2为胺基,硝基或醯胺基如 C1-8烷醯胺基,羟(C1-6)烷醯 胺基,C1-6烷醯氧基(C1-6)烷 醯胺基, 胺基(C1-6)烷醯 胺基,C4-8 烷羰胺基,C1-6烷 氧羰胺基,C3-9烷草醯胺基, C1-6烷磺醯胺基,芳氨基甲醯基, R3为羧基或保护羧基如C1-6 烷氧羰基, 羰胺(C1-6)烷氧 羰基,N-四 基氨基甲醯基,或N -[4-芳(c1-6)烷 -1- 基(c1-6)烷基]氨基甲醯基, 此制法包括: (a)令如下式化合物或其盐 式中R1及R2各同上, 与如下式化合物 式中R及R各为被保护羧基如 R3, R4为C1-6烷氧基,在溶 剂如N,N-二甲基醯胺,丙醇, 异丁醇,二苯基醚,甲苯,二甲苯等 中于120-200℃进行反应,而得如 下式化合物或其盐 式中R1,R2及R各同上;或 (b)将如下式化合物或其盐 式中R1及R3各同上,以如用还原 剂如铁∕氯化铵之还原,触媒还原等 方式,于80-100℃进行还原,而 得如下式化合物或其盐, 式中R1及R3各同上;或 (C)令如下式化合物或其在胺基之反应 性衍生物或其盐 式中R1及R3各同上, 化合物(Ic)与如醛,酮等羰基化合 物反应所生成之许氏硷型亚胺基或 其互变烯胺型异构物;由化合物(Ic )与如双(三甲基甲矽烷基)乙醯胺 ,三甲基甲矽烷基乙醯胺等甲矽烷基 化合物反应所生成之甲矽烷基衍生物 ;化合物(Ic)与三氯化磷或光气等 反应所生成之衍生物,或其盐与有机 酸ROH(式中R为醯基)或其反 应性衍生物,如醯基卤(如醯基氯, 醯基溴等),醯基叠氮,酸 ,活化 醯胺,活化酯,异氰酸酯等,在溶剂 中于-10-60℃进行反应,而得 如下式化合物或其盐 式中R1及R3各同上,R为醯胺 基,如例中之R2, (d)将如下式化合物或其盐 式中R1,R2及R各同上,在溶 剂中10-100℃下进行水解,还原 以去除羧基保护基,而得如下式化合 物或其盐 式中R1及R2各同上;或 (e)令如下式化合物或其盐 式中R1及R2各同上,或其反应性 衍生物如一醯基卤,酸 ,活化酯等 或其盐,与胺RNH2(式中R为 四 基或4-芳(C1-C6)烷基 - 基(C1-C6)-烷基)或 其盐,在溶剂中于10-100℃进行 反应,而得如下式化合物或其盐 式中R1及R2各同上,R为N- 四 基氨基甲醯基,或N-[4-芳 (C1-6)烷 -1-基(C1-6 )烷基]-氨基甲醯基;或 (f)令如下式化合物或其在羧基之反应 性衍生物或其盐 式中r1及r2各同上,或其在羧基 之反应性衍生物,如醯基卤,酸 , 活化酯等与醇ROH(式中R为含 有 羧胺基之C1-6烷基)或其反 应性衍生物或其盐,包括相对应之卤 化物(如烷基卤)重氮化合物(如重 氮烷)磺酸盐(烷基磺酸盐),硫 酸盐或和 金属或 土金属之盐类在 溶剂中于5-30℃进行反应,而得 如下式化合物或其盐 式中R1及R3各同上,R为含有 羰胺基C1-6烷氧羰基。2.如请求专利部份第1.项之 制法,以制 造嘧啶并异 ,其中R1为氢或甲 基, R2为胺基,硝基,特戊醯胺基 ,异丁醯胺基,2-羟丙醯胺基,2 -乙醯氧丙醯胺基,3,3-二甲基 丁醯胺基,2,3-二甲基戊醯胺基 ,环己羰胺基,乙氧羰胺基,乙草醯 胺基,甲磺醯胺基,3-(菸醯胺基 )丙醯胺基或苯 基, R3为羧基,乙氧羰基,2-菸 醯胺乙氧羰基,N-(1H-四唑- 5-基)胺甲醯,或N-[2-(4 -二苯甲基 -1-基)乙基]氨 基甲醯。3.如请求专利部份第1.项之制法,以制 造7-甲基(或氢)-10-醯胺基 -4-氧-4H-嘧啶骈[2,1- a]异 -3-羧酸或其酯或其制 药容许盐。4.如请求专利部份第3.项之制法,以制 造10-(2,3-二甲基戊醯胺基 )-7-甲基-4-氧-4H-嘧啶 骈[2,1-a]异 -3-羧酸 或其制药容许盐。5.如请求专利部份第3.项之制法 ,以制 造10-(2,3-二甲基戊醯胺基 )-4-氧-4H-嘧啶骈[2,1 -a ]异 -3-羧酸或其制药容 许盐。6.如请求专利部份第3.项之制法,以制 造10-特戊醯胺基-7-甲基-4 -氧-4H-嘧啶骈[2,1-a] 异 -3-羧酸或其制药容许盐。7.如请求专利部份第3 .项之制法,以制 造10-异丁醯胺基-7-甲基-4 -氧-4H-嘧啶骈[2,1-a] 异 -3-羧酸乙酯或其制药容许 盐。8.如请求专利部份第3.项之制法,以制 造7-甲基-10-(2,3-二甲 基-戊醯胺基)-4-氧-4H-嘧 啶骈[2,1-a]异 -3-羧 酸2-(菸醯胺基)乙酯或其制药容 许盐。 |
