7-取代的双环吡唑烷酮的制备方法

摘要

本发明讨论或提供作为抗微生物剂的7-取代双环吡唑烷酮类化合物及相应的中间体。列举了这类抗微生物化合物在医药组合物中的应用及用于处理细菌传染的方法。

主权项

1、化学式(Ⅰ)的化合物的制备方法： 其中R₁和R₂中有一个是氢，卤素，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，全氟C₂至C₄烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代芳烷基，苯基，取代的苯基，杂环，硝基或氰基；化学式如下的基团 -CX₃其中X是氟、氯、溴或碘； 化学式如下的基团 其中Z是0，1或2，且R₇是C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，苯基，取代的苯基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基或杂环； 化学式如下的基团 -COR₈其中R₈是氢，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，全氟C₂至C₄烷基，三卤代烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基，苯基，取代的苯基，氨基，(-取代的)氨基，或(二取代的)氨基； 化学式如下的基团 -COOR₉其中R₉是氢，有机的或无机的阳离子，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基，苯基，取代的苯基，羧基保护基团，或无毒的，易代谢的成酯基团； 化学式如下的基团 -PO₃(R₁₀)₂其中R₁₀是氢，有机的或无机的阳离子，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基，苯基，或取代的苯基； 化学式如下的基团 其中是一个季铵基团；或如下化学式的基团 -CH₂-S-杂环的环 如下化学式的基团 -OR₁₁其中R₁₁是氢，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基，苯基，取代的苯基或C₁至C₇酰基； 或化学式如下的基团 -NR₁₂R₁₃其中R₁₂和R₁₃相同或不同，且是氢，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基，苯基，取代的苯基，C₁至C₇酰基， 或化学式如下的基团 其中Rq是C₁至C₆烷基，C₇至C₁₂芳烷基或苯基；且R₁和R₂中的另一个是如下化学式的基团 -COOR₁₄其中R₁₄是氢，一个有机的或无机的阳离子，一个羧基保护基团或无毒的，易代谢的成酯基团；且 R₃和R₄相同或不同，且是氢，C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，C₇至C₁₂芳烷基，C₇至C₁₂取代的芳烷基，苯基，取代的苯基或如下化学式的基团 -COOR₁₅其中R₁₅的定义与R₉相同； R₅和R₆是： 1)各是氢，一个氨基保护基团；或从一个C₁至C₃₀羧酸衍生的酰基； 其条件是：R₅和R₆中至少有一个必须是氢；或 2)共同构成一个邻苯二甲酰亚氨基团；或其医药上可接受的盐的制备方法，以上方法包括： A)化学式如下的内鎓盐： 和化学式G的炔属衍生物反应： B)化学式如下的化合物： 其中Q₁或Q₂是化学式-SO₂Y的基团，(且另一个是氢)，其中Y是C₁至C₆烷基，C₁至C₆取代的烷基，苯基，取代的苯基，C₇至C₁₂芳烷基或C₇至C₁₂取代的芳烷基，用一种非亲核的碱处理； C)如下化学式的化合物在碱性条件下闭环： 其中R_p是C₁-C₆烷基或苯基； D)如下化学式的化合物： 用化学式P(OR_p)₃的化合物闭环；或 E)化学式(Ⅰ)的化合物，其中R₁或R₂是-COOR₁₄，而此基团中R₉和/或R₁₄是羧基保护基团时，解除保护；或 F)在化学式(Ⅰ)中R₅和R₆是氢的化合物酰化，从而生成一种其中R₅和R₆中有一个是从一种C₁至C₃₀羧酸衍生物的酰基的化合物，必要时，可任意随后脱除分子中的任何保护基团；或 G)化学式如下的化合物： 在碱存在下与二苯基磷酰叠氮化物反应，随后与化学式R_qOH的醇反应，生成化学式如下的尿素衍生物 H)化学式如下的化合物的热解： 生成一种在化学式(Ⅰ)中R₂是卤素的化合物； I)化学式如下的化合物： 用二价铜化合物处理，从而产生一种其中R₂是羟基的化学式(Ⅰ)的化合物； J)化学式(Ⅰ)的化合物，其中R₂是-OL，而L是氢或一个离去基团，用一种适当的烷基化剂进行烷基化，从而提供一种其中R₂是-OR₁₁而R₁₁不是氢的化学式(Ⅰ)的化合物；或 K)化学式(Ⅰ)的化合物，其中R₂是-OH，与一种化学式R₁₂R₁₃NH的适当的胺，或其盐反应。