| 主权项 |
1.通式Ⅰ之咪唑基烷基胍衍生物及其生 理上可接受性盐类之制法 其中R代表下式之基团 其中R1及R2(可相同成互异)代 表氢,直键C1-C10-烷基或C5 -C6-环烷基或R1及R2与彼等所 接触之氮原子共同形成5-至10- 节之含氮之脂环,R3 代表氢原子, 卤素原子或低级烷氧基团,A代表 -O-(CH2)k-, -O-CH2CH(OH)CH2-, -O-CH2CH(CH3)-CH2-, -CH2-O-CH2-CH(O)-CH2- 或-O-CH2-CH(OH)-CH(OH) -CH2,其中k为3或4, 或者R代表下式之基团 其中R4代表氢原子,卤素原子(最 好位于A之对位),低级烷氧基团或 低级烷基团,A则如前所述, 或者R为下式之基团 其中R5及R6(可相同或互异)代 表氢原子,卤素原子或直链低级烷基 或直链低级烷氧基团,B(其可位于 啶环之2,3或4位置)代表 -N-(CH2)l或-(CH2)m基 团,其中l为2,3或4,m为3, 4或5,而Y代表氢原子或直链C1 -C3-烷基团, 或者R代表下式之基团 其中R7代表(R1R2)N-CH2- ,(H2N)2C=N-, 其中R1及R2如前所述,而D代表 CH-S-(CH2)n或-(CH2)0- 基团,其中n为2或3,且o为2, 3或4, 或者R代表下式之基团 其中R8代表氢原子,任被卤素原子 取代之 基团,(R1R2)N-CH2 -基团或胺基团,R1及R2则如上 所述,R9代表氢原子或直链低级烷 基或低级烷硫基团,且E代表 -CH2-S-CH-(CH2)n'-或 基团,其中n'为1,2或3,而Y 则如上所示,或者R代表下式之基团 其中Z代表氢原子或直链低级烷基团 ,E则如上所述,或者R代表 R"-A'-B'-基团,其中R" 代表经取代或未经取代之苯基团或经 取代或未经取代之荼基园,A'代表 单键或-CR1'R2'基团或为被直键 C1-C3-烷基团或被任经取代之 芳基,杂芳基或 基团取代之氮原子 ,R1'代表氢原子或甲基团,R2'代 表经取代或未经取代之苯基团或经取 代或未经取代之杂芳基团,且B'代 表-CH(Y)-S-(CH2)m'-, -CH2-S-CH-CH(Y)-CH2-, -CH2-S-CH(Y)-CH2-, -CH2-S-CH2-CH(Y)-, -(CH2)n"-, -(CH2)-CH(Y)-, -(CH2)n"-CH(Y)-, -O-(CH2)2-, -CH2-O-(CH2)0'-, -CH2-O-CH2-CH(Y)-CH2-, -O-CH2-CH(Y)-, -O-CH(Y)-CH2-, -S-(CH2)q-, -S-CH2CH(Y)-, -S-CH(Y)-CH2- 或 -S-CH2-CH(Y)-CH2 基团,其中Y代表氢原子或直键C1 -C3-烷基团,m'及o'为2或 3,且n"及q为2,3,4或5, 或者R代表R'"-A"-B"-基 团,其中R'"代表任有一缩合之苯基 环与之结合之经取代或未经取代杂芳 基团,A"代表单键或GR1'R2'基 团或其代表被任经取代之芳基,杂芳 基或 基团或被直链C1-C3-烷 基团所取代之氮原子,R1'代表氢原 子或甲基团,R2'代表任经取代之苯 基团或任经取代之杂芳基团,且B" 代表-CH(Y)-S-(CH2)m'-, -CH2-S-CH2-CH(Y)-CH2-, -CH2-S-CH(Y)-CH2-, -(CH2)n"-CH(Y)-, -CH2-S-CH2-CH(Y)-, -(CH2)n"-, -O(CH2)n"-, -S-CH2-CH(Y)-, -S-CH(Y)-CH2-, -S-(CH2)q-或 -S-CH2-CH(Y)-CH2 基团,其中Y代表氢原子或直链C1 -C3-烷基团,m'为2或3且 n"及q为2或3,4或5,x代表 氢原子或苯醯基团,p为2或3,且 R'代表氢原子或甲基团, 以供 a)通式Ⅰ化合物之制备,其中R, A,B,p及R'如前所述,且 x代表苯醯基团, (a1)藉令通式Ⅱ之化合物 其中R系如前所述,与通式Ⅲ之化合 物起反应 其中R'及p均如前所述,以形成通 式Ⅰ之化合物, (a2)藉令通式Ⅳ化合物 其中R'及p已于前述及,与通式Ⅴ 之化合物相反应 其中R系如前所述,以形成通式Ⅰ之 化合物,或者 b)通式Ⅰ化合物之制备,其中R, A,B,p及R'如前所述且x 代表氢原子, (b1)藉令通式Ⅰa之化合物进行水 解作用 其中R,p及R'具有上示之定义, 或者 (b2)使用醯,以令通式Ⅵ之化合物 水解 其中R,p及R'均如上所述,以形 成式Ⅰ化合物(或者 (b3)令通式Ⅶ化合物 其中R具有上述之定义,与通式Ⅲ之 化合物起反应(其中R'及p均如前 所述)以形成通式Ⅰ之化合物,或者 (b4)藉令通式Ⅷ之化合物 其中R'及p具有上述之定义,与通 式Ⅴ化合物(其中R如前所述)起反 应以形成通式Ⅰ之化合物。 a)及b)所得之化合物亦可藉已知 之方法而任意转换成其生理上可接受 性盐类。2.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R代表下列基团之化合物 其中R1及R2与氮原子共同形成 咯烷或 碇环,R3代表氢原子,A 代表-O-(CH2)k-, -O-CH2CH(OH)CH2-或 -O-CH2CH(CH3(CH2)- 基团,x及R'各为氢原子,且k及 p均为3。3.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R为下列基团之化合物 其中A如同请求专利部份第1.项所述 ,x及R'均为氢原子且p为3。4.根据请求专利部份第1. 项之方法以制 备R为下列基团之化合物 其中R5代表与 啶环第5位置接合 之氢原子或卤素原子,R6代表与 啶环第3位置接合之氢原子或甲基或 甲氧基团,且B(可位于 啶环之2 ,3或4位置)代表 ,x及R'均代表氢原子且p为3。5.根据请求专利部份 第1.项之方法以制 备R为下列基团之化合物 D代表-CH2-S-(CH2)2- 或-(CH2)3基团,R'代表氢原 子且P为3。6.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R为下列基团之化合物 E具有请求专利部份第1.项所述之定 义,x及R'均为氢原子,且p为3 。7.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R为下列基团之化合物 E代表-CH-S-(CH2)2-, -CH2-S-CH-CH2-或 Y -CH2-S-CH2-CH基团,其 Y 中Y如同请求专利部份第1.项所述, x及R'均代表氢原子且P为3。8.根据请求专利部份第 1.项之方法以制 备R为下列基团之化合物 其中E代表-CH2-S-(CH2)3- ,-CH2-S-CH-CH2-或 Y -CH2-S-CH2-CH-基团, Y Y如同请求专利部份第1.项所述,x 及R'均代表氢原子且P为3。9.根据请求专利部份第1 .项之方法以制 备R为R"-A'-B'-基团之化 合物,其中R"代表未经取代之苯基 团,A'为单键且B'为 -CH2-S-(CH2)m'-或 -CH2-S-CH2-CH(Y)-CH2 -,其中m'及Y均如前所述,x及 R'均代表氢原子,且p为3。10.根据请求专利部份第1. 项之方法以制 备R为R"-A'-B'-基团之化 合物,其中R"为经取代或未经取代 之苯基团,A'代表被芳基,杂芳基 或 基团所取代之氮原子,B'代表 -(CH2)n" 基团,n"为2或3 ,x及R'均代表氢原子,且p为3 。11.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R代表-R"-A'-B'基团之 化合物,其中R"代表经取代或未经 取代之苯基团,A'代表 -CR1'R2' ,而其中之R1'代表氢 原子或甲基团且R2'代表任经取代之 苯基团或任经取代之杂芳基团,B' 代表-(CH2)n"-基团,而其中之 n"为2,3或4,x及R'均为氢 原子,且p为3。12.根据请求专利部份第1.项之方法 以制 备R为R'"-A"-B"-基团之化 合物,其中R'"代表经取代或未经取 代之 啶环,A"代表位于 啶环2 ,3或4位置之单键,且B"代表 -CH2-S-(CH2)m'-或 -CH2-S-CH2-CH(Y)-CH2- 基团,而其中之m'及Y均如前所述 ,x及R'均代表氢原子,且p为3 。13.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R代表R'"-A"-B"-基团之 化合物,其中R'"代表经取代或未经 取代之 吩环,A"代表单键且B" 代表-CH2-S-(CH2)m'-,或 -CH2-S-CH2-CH(Y)-CH2- 基团,而其中之m'及Y均如前所述 ,x及R'均代表氢原子,且p为3 。14.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R代表R'"-A"-B"-基团 之化合物,其中R'"代表经取代或未 经取代之 啶环,A"代表 -CR1'R2'基团,而其中R1'及 R2'具有请求专利部份第1.项之定义 ,B"代表-(CH2)n"-基团,而 其中之n"具有请求专利部份第1.项 之定义,x及R'均代表氢原子,且 p为3。15.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R代表R'"-A"-B"-基团之 化合物,其中R'"代表经取代或未经 取代之 碇环,A" 代表位于 碇 环3-或4-位置之单键,B"代表 -(CH2)n"-基团,而其中之n" 具有请求专利部份第1.项所述之定义 ,x及R'均代表氢原子,且p为3 。16.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备R代表R"'-A"-B"-基团 之化合物,其中R'"代表经取代或未 经取代之 啶环,A"代表被任经取 代之芳基,杂芳基或 基团所取代之 氮原子,B"代表-(CH2)n"-基 团,而其中之n"具有请求专利部份 第1.项所述之定义,x及R'均代表 氢原子,且p为3。17.根据请求专利部份第1.项之方 法以制 备N-[3-[(N-5-甲基 啶 -2-基)甲胺基]丙基]-N'- [3-(1H-咪唑-4-基)丙基 ]胍及其生理上可接受性盐类。18.根据请求专利部 份第1.项之方法以制 备N-[4-(5-溴基-3-甲基 碇-2-基)丁基]-N'-[3 -(1H-咪唑-4-基)丙基]胍 及其生理上可接受性盐类。19.根据请求专利部份 第1.项之方法以制 备N-[4-(3- 碇基)-丁基 ]-N'-[3-(1H-咪唑-4 -基)丙基]胍及其生理上可接受性 盐类。20.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备N-[2-[(2-二甲基胺基甲 基-5-甲基咪唑-4-基)-甲硫 基]乙基]-N'-[3-(咪唑- 4-基)丙基]胍及其生理上可接受 性盐类。21.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备N-[3-(咪唑-4-基)丙基 ]-N'-(3,3-二苯基丙基) 胍及其生理上可接受性盐酸。22.根据请求专利部 份第1.项之方法以制 备N-[3-(咪唑-4-基)丙基 ]-N'-[2-[(1-苯乙基) 硫代]乙基]胍及其生理上可接受性 盐类。23.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备N-[3-(咪唑-4-基)丙基 ]-N'-[2-[(碇-3-基 )甲硫基]乙基]胍及其生理上可接 受性盐类。24.根据请求专利部份第1.项之方法以 制 备N-[3-(咪唑-4-基)丙基 ]-N'-[2-(2- 吩甲基硫 代)乙基]胍及其生理上可接受性盐 类。25.根据请求专利部份第1.项之方法以制 备N-[3-(咪唑-4-基)丙基 ]-N'-[1-甲基-2-[( 啶-2-基)甲醯基]乙基]胍及其 生理上可接受性盐类。26.根据请求专利部份第1. 项之方法以制 备N-[3-(咪唑-4-基)丙基 ]-N'-[3'-苯基-3-( 啶 -2-基)丙基]胍及其生理上可接 受性盐类。27.根据请求专利部份第1.项之方法以 制 备N-[3-(4-氯苯基)-3- ( 啶-2-基)丙基]-N'-[ 3-(咪唑-4-基)丙基]胍及其 生理上可接受性盐类。28.根据请求专利部份第1. 项之方法以制 备N-[3-(4-溴苯基)-3- ( 啶-2-基)丙基]-N'-[ 3-(咪唑-4-基)丙基]胍及其 生理上可接受性盐类。29.根据请求专利部份第1. 项之方法以制 备N-[3-(4-氟苯基)-3- ( 啶-2-基)丙基]-N'-[ 3-(咪唑-4-基)丙基]胍及其 生理上可接受性盐类。 |
