| 主权项 |
1.制造式(Ⅰ)化合物之方法 其中n为1或2, R代表氢, 经选择性取代之1至8碳原子 之脂基, 经选择性取代之3-9碳原子 脂环基, 经选择性取代之6-12碳原 子芳基, 经选择性取代之7-14碳原 子芳脂基, 经选择性取代之7-14碳原 子脂环基一脂基, 或 ORa或SRa基,其中Ra 代表经选择性取代之1-4 碳原子脂基,经选择性取代 之6-12碳原子芳基或经 选择性取代之具5-12环 原子之杂芳基, R1代表氢, 经选择性取代之1-6碳原子 脂基, 经选择性取代之3-9碳原子 脂环基, 经选择性取代之4-13碳原 子之脂环基一脂基, 经选择性取代之6-12碳原 子芳基, 经选择性取代之7-16碳原 子芳脂基, 经选择性取代之5-12环原 子杂芳基,或 天然产生之-氨基酸之经保 护(如必要)之支链, R2与R3相同或不同,代表 氢, 经选择性取代之1-6碳原子 脂基, 经选择性取代之3-9碳原子 之脂环基, 经选择性取代之6-12碳原 子芳基,或 经选择性取代之7-16碳原 子之芳脂基,及 R4与R5,与携其之C与N原子 一起形成5至15碳原子之单 环,双环或三环杂环系, 该制法包括使式Ⅱ化合物 其中n,R,R1与R2之定义 如前, 在烷膦酸 之存在下, 与式Ⅲ化合物进行反应, 其中R3,R4与R5之定义如 前, 如适当,释出业经引进以保护其他官 能基之基,且,如适当,以习用方法 酯化游离羧基。2.如请求专利部份第1.项之制法, 其中 制出之式Ⅰ化合物中R4与R5连同 携其之C与N原子一起代表经选择性 取代之 咯烷、 啶、四氢异 、 十氢异 、八氢 、八氢环戊烷 [b] 咯,2-氮杂二环[2.2 .2]辛烷,2-氮杂二环[2.2 .1]庚烷,2-氮杂螺[4.5] 癸烷,2-氮杂螺[4.4]壬烷, 螺[(二环[2.2.1]庚烷)- 2,3- 咯烷],[(二环[2. 2.2]辛烷)-2,3- 咯烷] ,2-氮杂三环[4.3.0.16 ,9]癸烷,十氢环庚烷[b] 咯 ,八氢异 ,八氢环戊烷[c] 咯,2,3,3a,4,5,7a- 六氢 ,四氢 唑与2-氮杂二环 [3.1.0]己烷。3.如请求专利部份第1.项或第2.项任一 项之制法,其中制得之式Ⅰ化合物中 ,取代基具有下列定义: n为1或2, R代表氢, 1-8碳原子烷基, 2-6碳原于烯基, 3-9碳原子环烷基, 6-12碳原子芳基,其可被( C1-C4)-烷基,(C1- C4)-烷氧基,羟基,卤素, 硝基,氨基,氨基甲基,(C1 -C4)-烷基氨基,二-( C1-C4)-烷基氨基,( C1-C4>-醯基氨基,亚甲 二氧基,羧基,氰基及/或氨磺 醯基一次,二次或三次取代, 1-4碳原子烷氧基, 6-12碳原子芳氧基,其可被 上述芳基之取代基所取代, 其5-7环原子单环或8-10 环原子双环之杂芳氧基,其中 有1或2个环原子为硫或氧原 子及/或1至4个环原子为氮 原子,且此杂芳氧基可被上述 芳基之取代基所取代, 氨基-(C1-C4)-烷基, (C1-C4)-烷醯基氨基- (C1-C4)-烷基, (C7-C13)-芳醯基氨基- (C1-C4)-烷基, (C1-C4)-烷氧基羰基氨基 -(C1-C4)-烷基, (C6-C12)-芳基-(C1 -C4)-烷氧基羰基氨基- (C1-C4)-烷基, (C6-C12)-芳基-(C1 -C4)-烷基氨基-(C1 -C4)-烷基, (C1-C4)-烷基氨基-( C1-C4)-烷基, 二-(C1-C4)-烷基氨基- (C1-C4)-烷基, 胍基-(C1-C4)-烷基, 咪唑基, 基, (C1-C4)-烷硫基, (C1-C4)-烷硫基-(C1 -C4)-烷基, (C6-C12)-芳硫基-( C1-C4)-烷基,其可在 芳基部份被上述芳基之取代基 所取代, (C6-C12)-芳基-(C1 -C4)-烷硫基,其可在芳 基部份被上述芳基之取代基所 取代, 羧基-(C1-C4)-烷基, 羧基, 氨基甲醯基, 氨基甲醯基-(C1-C4)-烷 基, (C1-C4)-烷氧羰基-( C1-C4)-烷基, (C6-C12)-芳氧基-( C1-C4)-烷基,其可在芳 基部份被上述芳基之取代基所 取代,或 (C6-C12)-芳基-(C1 -C4)-烷氧基,其可在芳 基部份被上述芳基之取代基所 取代, R1代表氢, 1-6碳原子烷基, 2-6碳原子烯基, 3-9碳原子环烷基, 5-9碳原子环烯基, (C3-C9)-环烷基-(C1 -C4)-烷基, (C5-C9)-环烯基-(C1 -C4)-烷基, 经选择性部份氢化之6-12碳 原子芳基,其可被上述R定义 中之芳基之取代基所取代, (C6-C12)-芳基-(C1 -C4)-烷基或(C7- C13)-芳醯基-(C1或 C2)-烷基,该两者均可在 芳基部份被前述芳基之取代基 所取代, 经选择性部份氢化之具5-7环 原子单环或8-10环原子双 环之杂芳基,其中有1或2个 环原子为硫或氧原子及/或1 至4个环原子为氮原子,此杂 环亦可被前述芳基之取代基所 取代,或 一天然产生之-氨基酸之经选 择性保护之支链R1- CH(NH2)-COOH R2与R3相同或不同,代表 氢 1-6碳原子烷基, 2-6碳原子烯基, 二-(C1-C4)-烷基氨基- (C1-C4)-烷基, (C1-C5)-烷醯基氧基-( C1-C4)-烷基, (C1-C6)-烷氧羰基氧基- (C1-C4)-烷基, (C7-C13)-芳醯基氧基- (C1-C4)-烷基, (C6-C12)-芳氧基羰基氧 基-(C1-C4)-烷基, 6-12碳原子芳基, (C6-C12)-芳基-(C1 -C4)-烷基, (C3-C9)-环烷基,或 (C3-C9)-环烷基-(C1 -C4)-烷基,及 R4与R5具有如上所述之定义。 (在反应中,R至R5基中之游 离氨基,烷氨基,羟基,羧基 ,硫醇基及/或胍基,如适当 ,可以习用方法保护之。4.如请求专利部份第1.至3. 项任一项之 制法,其中反应系在正丙烷膦酸 之 存在下进行。5.如请求专利部份第1.至4.项任一项 之 制法,其中反应系在一惰性有机溶剂 ,于一有机叔胺之存在下进行。6.如请求专利部份 第1.至5.项任一项之 制法,其中制得之化合物系为[S, S,S,S,S]-N-[(1-乙 酯基-3-苯基丙基)丙氨醯]八氢 -2-羧酸酯。7.如请求专利部份第1.至5.项任一项之 制法,其中制得之化合物系为N-[ (1(S)-乙酯基-3-苯基内基 )-(S)-丙氨醯]-3aR, 7aS-八氢 -2-S)-羧酸 酯。8.如请求专利部份第1.至3.项任一项之 制法,其中制得之化合物系为[S, S,S,S,S]-N-[(1-乙 酯基-3-苯基丙基)丙氨醯]+氢 异 -3-羧酸 酯。9.如请求专利部份第1.至5.项任一 项之 制法,其中制得之化合物系为[S, S,S]-N-[(1-乙酯基-3 -苯基内基)丙氨醯]四氢异 - 3-羧酸 酯。10.如请求专利部份第1.至5.项任一项之 制法,其中制得之化合物为(S,S ,S,S,S)-N-(1-乙酯基 -3-苯基丙基)-丙氨醯-2-氮 杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧 酸 酯。11.如请求专利部份第1.至5.项任一项之 制法,其中制得之化合物为N-(1 -S-乙酯基-3-苯基丙基)-S -丙氨醯-顺,内-2-氮杂二环[ 3.1.0]己烷-3-S-羧酸 酯。12.如请求专利部份第1.至5.项任一项之 制法,其中制得之化合物为N-(1 -S-乙酯基-3-苯基丙基)-S -丙氨醯-顺,内-2,3,3a, 4,5,7a-六氢 -2-S- 羧酸特丁酯。13.如请求专利部份第6.至12.项任一 项之 制法,其中制得之化合物系为相关之 特丁酯或其它酯类而非 酯,该特丁 酯或其它酯类可藉由氢解法,酸或硷 处理而裂解。 |
