N–苯基╳唑衍生物之制法

主权项

1.通式Ⅱ之N-苯基 唑衍生物之制法 : 式内A代表一通式Ⅲ基 其中R1 代表甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、次丁基、 丙-2-烯基、丙-2-炔基、甲氧 羰甲基、乙氧羰基甲基、羧甲基、羟 甲基、2-氯乙基、正丙氧羰甲基、 异丙氧羰甲基、正丁氧羰甲基、正戊 氧羰甲基、正己氧羰甲基、羧甲基、 甲胺羰甲基、正戊胺羰甲基、正己胺 羰甲基、正辛胺羰甲基、(吗福 - 4-基)羰基、甲氧甲基、2-羧乙 基、正辛氧羰甲基、异丙胺羰甲基、 正丁胺羰甲基、2-甲氧羰乙基、2 -乙氧羰-l-甲乙基、2-二-( 正丁基)-胺羰基-1-甲乙基、3 -甲氧羰丙基、2-乙氧羰乙基、2 -二-(正丁基)-胺羰乙基、2- 二-(正丙基)-胺羰基-1-甲乙 基、2-乙氧羰丙基、2-羧基丙基 、2-羧基-1-甲乙基、2-羧乙 基、甲氧胺羰甲基、乙硫基、正丙硫 基、异丙硫基、正丁硫基; R2 代表一氢原子,甲基或正丙 基;或者A代表一通式ⅢA之基 式内Rp代表甲氧基,乙氧基,正丙 氧基或二乙胺基,又Rq代表一氢原 子或甲基;或者A代表一通式Ⅳ之基 式内Ra,Rc、Rd及Rf可相同 或互异,各代表一氢原子或甲基, Rb代表一氢原子及Re代表氢原子 、甲基、乙基、正丙基或正戊基,m 代表0或1,又其中m代表1时通式 Ⅳ基之Ra与Rb部分由通式: 代表者可相同或互异;又B代表一通 式V基: 式内Rg代表一氟、氯或溴原子或甲 基、乙基、或异内基,或三氟甲基; Rh代表一氟、氯或溴原子或一硝基 ;又Rj、Rk及Rn可相同或互异 ,各代表一氢、氟、氯或溴原子,或 者Rh及Rj各代表一氯原子,又 Rg、Rk与Rn各代表一氢原子; 此法包括: (A)当通式Ⅱ中A代表通式Ⅱ之基,其 中 R2 代表氢原子或R1 及R2 各代 表甲基或正丙基,R1 及R2 所代 表之烷基相同,通式Ⅱ中B代表一 通式Ⅴ之基,使通式Ⅸ一化合物: 或其一钠或钾衍生物,与1克分子 比例之一通式Ⅹ化合物反应: X代表一氯、溴或碘原子,而得化 合物中R1 如前所述及R2 代表一 氢原子,或与2克分子比例之通式 X化合物其中R1 代表甲基或正丙 基而得一化合物中R1 及R2 各代 表甲基或正丙基,R1 及R2 所代 表之烷基相同,其中反应系于O℃ 至反应混合物回流温度间一温度, 无或有一适当惰性溶剂存在,并随 意于一酸结合剂存在中及随意于一 冠状醚存在中进行; (B)当通式Ⅱ中A代表通式Ⅱ之基,其 中 R2 代表一氢原子,又通式Ⅱ中B 代表如上所述一通式Ⅴ基,脱除如 下通式XI一化合物中之R6CO-基 : 式内R6代表一含1至4碳原子之 直链或支链烷基或烷氧基; R6CO-基之脱除系以 金属氢氧 化钠在水或适当惰性溶剂或其混合 物中于实验室温度至高达反应混合 物之回流温度间之温度完成选择性 水解及, (C)当通式Ⅱ中A代表通式Ⅲ之基,其 中R1 代表甲氧羰甲基、乙氧羰基 甲基、正丙氧羰甲基、异丙氧碳甲 基、正丁氧羰甲基、正戊氧碳甲基 、正己氧羰甲基、正辛氧羰甲基、 2-甲氧羰乙基、2一乙氧羰-l -甲乙基、3-甲氧羰丙基.2- 乙氧羰乙基、2-乙氧羰丙基或代 表乙胺羰甲基、正丙胺羰甲基、二 乙胺羰甲基、正戊胺羰甲基、正己 胺羰甲基、正辛胺羰甲基,异内胺羰 甲基、正丁胺羰甲基、2-二-( 正丁基)胺羰基-l-甲乙基、2 -二-(正丁基)-胺羰乙基、2 -二-(正丙基)-胺羰基-1- 甲乙基或代表甲氧胺羰甲基或代表 (吗福 -4-基)羰基,又R2 代表一氢原子及在通式Ⅱ中B代表 一通式Ⅴ之基,使通式XII一化合物 : 其中Rr代表一含1至3碳原子之 直链或支链亚烷基,与通式XⅢ一 化合物反应: 其中R8代表一含1至8碳原子之 直链或支链烷氧基,一胺基,未经 取代或经1个含1至8碳原子之直 链或支链之烷基取代或经2个含1 -4个碳原子之相同直链烷基取代 ,甲氧胺基,或一如上述定义之 Het基,其中反应当R8代表一烷 氧基时于过量之通式XⅢ代表之烷 醇存在中,或当R8代表一未经取 代或经1或2烷基取代之胺基,一 Het基、或甲氧胺基时于一适当惰 性有机溶剂存在中,或当R8代表 一烷氧基时于一硷存在中,或当 R8代表一未经取代或经取代之胺 基,一Het基、或甲氧胺基取代时 于一硷金属碳酸盐或一过量氨、单 一或二-烷基、烯基-或炔基-胺 、烷氧基胺或通式XⅢ代表之杂环 化合物存在中,于实验室温至反应 混合物回流温度间一温度进行; (D)当通式Ⅱ中A代表通式Ⅲ之基,其 中R1代表2-羟乙基,R2代表 一氢原子及在通式Ⅱ中B代表一通 式Ⅴ之基,还原通式XⅣ一化合物 之羧酸或酯基: 其中Rt代表亚甲基,Ru 代表乙 基,又T1代表一氢原子,还原反 应系用二氢-双-(2-甲氧乙氧 基)铝酸钠于一适当惰性有机溶剂 存在中于实验室温至反应混合物回 流温度间一温度进行,或者Ru代 表一烷基,还原反应用氢硼化钠于 甲醇及特丁醇存在于反应混合物之 回流温度进行。 (E)回当通式Ⅱ中A代表通式Ⅲ之基,其 中R1代表2-氯乙基,R2代表 一氢原子,又在通式Ⅱ中B代表一 通式Ⅴ之基,使如上所述通式Ⅱ化 合物(其中A代如上所述通式Ⅲ之 基,其中R1代表2-羟乙基, R2代表一氢原子)与亚硫醯氯反 应,其中反应系随意于一适当惰性 有机溶剂内于实验室温至反应混合 物回流温度间一温度进行; (F)当通式Ⅱ中A代表通式Ⅲ之基,其 中R1代表乙硫基、正丙硫基、异 丙硫基或正丁硫基,R2代表一氢 原子及及在通式Ⅱ中B代表一通式Ⅴ 之基,如上所述通式Ⅹ化合物之硷 金属盐与一烷亚磺醯氯(其中烷基 部份含1至4碳原子且可系直链或 支链)反应, 其中反应系于0℃及一适当惰性无 机溶剂存在中及随意一冠状醚存在 中进行; (G)当通式Ⅱ中A代表通式ⅢA之基, 其中Rp代表甲氧基,乙氧基或正 丙氧基,及在通式Ⅱ中B代表一通 式Ⅴ之基时,使如上所述通式Ⅸ化 合物与通式ⅩⅤ化合物反应: 式内Rv代表甲基、乙基或内基, Rw代表一氢原子或一含1至4碳 原子之直链或支链烷基,其中通式 Ⅸ与ⅩⅤ化合物间之反应系于一酸 触媒存在中及随意于一适当惰性有 机溶剂存在中,在反应混合物之回 流温度进行及其中通式Ⅸ与ⅩⅤ化 合物间之反应系于一低烷醇及随意 一无机酸存在中于实验室温至反应 混合物回流温度间一温度进行; (H)常通式Ⅱ中A代表通式ⅢA之基, 其中Rp代表二乙胺基,及在通式 Ⅱ中B代表一通式Ⅴ之基,使通式 Ⅱ化合物(其中A代表通式ⅢA之 基,其中Rp代表甲氧基,乙氧基 或丙氧基与二乙胺反应,其中反应 系在一适当惰性有机溶剂内随意于 实验室温至反应混合物回流温度间 一温度进行; (I)常通式Ⅱ中A代表一通式Ⅲ基其中 R1代表甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、异丁基、或次丁基 、或甲氧甲基,R2代表一氢原子 ,又在通式Ⅱ中B代表一通式Ⅴ之 基,还原以下通式ⅩⅥ一化合物之 亚胺双键: 式内Ry 代表氢原子,甲基,乙基 或丙基,T2代表一氢原子或甲氧 基, 其中反应系用一硷金属氢氰硼化物 或氢氰硼化物于一适当惰性有机溶 剂存在中及0℃至60℃间一温度 进行; (J)当通式Ⅱ中A代表通式Ⅳ之基,其 中B代表通式Ⅴ之基,用一硷处理 以下通式ⅩⅦ一化合物: 式内X1 代表一氯或溴原子,其中 用硷之处理系用氢或钠在二氯甲烷 与二甲替甲醯胺之混合物内,碳酸 氢钾在乙醇内,及随意水、碳酸钾 在丙酮内,及随意水、三乙胺在乙 醇内,及随意水、或Triton B在 乙醇内,及随意水中,于实验室温 至反应混合物回流温度间一温度进 行;或 (K)当A代表一通式Ⅲ基,其中R1代 表甲氧羰甲基、乙氧羰基甲基、梭 甲基、正丙氧羰甲基、异丙氧羰甲 基、正丁氧羰甲基、正戊氧羰甲基 、正己氧羰甲基、二乙胺羰甲基、 正戊胺羰甲基、正己胺羰甲基、正 辛胺羰甲基、(吗福 -4-基) 羰基、甲氧甲基、2-羟甲基、正 辛氧羰甲基、2-甲氧羰乙基、2 -乙氧羰-1-甲乙基、2一(正 丁基)-胺羰基-1-甲乙基、3 -甲氧羰丙基、2-乙氧羰乙基、 2-二-(正丁基)-胺羰乙基、 2-二-(正丙基)-胺羰基-1 -甲乙基2-乙氧羰丙基、2-羧 基丙基、2-羧基-1-甲乙基或 2-羧乙基,又R2代表一氢原子 ,在通式Ⅱ中B代表一通式Ⅴ之基 ,处理一通式Ⅱ化合物,其中A代 表通式Ⅳ之基,条件为通式Ⅳ基除 羰基碳原子外含2至8碳原子,以 实现通式Ⅳ基中醯胺基之分裂,分 别用一硷金属氢氧化物之水液,一 含1至8碳原子之直链或支链烷醇 于一硷金属低烷醇盐或氯化氢乙醇 液存在中,或氨或一单烷胺或二烷 胺,其中烷基部分系直链或支链并 各含1至8碳原子,且若系二烷胺 时其烷基可相同或互异,其中反应 于实验室温至反应混合物回流温度 间一温度进行。