制备β-内酰胺类抗生素的方法及其在药物中的应用

摘要

其中R¹表示有任意取代基的下列基团有效的抗菌药和动物生长调节剂-新型β-内酰胺类化合物，如上式。

主权项

1、通式Ⅰβ-内酰胺化合物的制造过程其中：X代表下列基团其中R⁵代表氢，或代表卤素、叠氮或代表直链的、有支链的或环状的、饱和或不饱和烷基，烷基最多可达6C，并可选择地被卤素、OCONH₂、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₇酰氧基、C₁-C₅烷硫基所取代，也可被有一个或多个取代的吡啶嗡基所取代，或被以下基团取代或代表烷氧基或烷硫基(最多可达5C)R¹代表有任意取代的下列基团其中R⁶和R⁷可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表一有任意取代的氨基，或代表羟基，或代表可达8C的烷氧基，或代表酰酯或酰氧基(各有可达7C)，或代表有任意取代的烷基(可达12C)，R⁸和R⁹可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表杂环基，或代表羟基，或代表有任意取代的氨基，或代表烷氧基(可达8C)，或代表酰基(可达7C)，或代表酰氧基(可达7C)，或代表烷氧羰基(可达8C)，或代表有任意取代的烷基(可达12C)，R⁸和R⁹共同代表R¹⁰和R¹¹可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的烷基(可达12C)，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表烷氧羰基(可达8C)y代表氧或-N-R¹²，Z代表氧、硫或-N-R¹³，A代表基团其中R¹²和R¹³可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表直链的、有支链的或环状的烷基(可达8C)，R²代表氢或代表氨基保护基，R³代表氢，或代表烷氧基或烷硫基(各有可达5C)，或代表有任意取代的氨基，或代表NHCHO，和R⁴代表氢，或代表羧基保护基，或代表碱金属离子或铵离子，或代表以下基团-CH₂-D-CD-C(CH₃)₃或 -CH(CH₃)-O-CO-O-C₂H₅制造过程的特征是将通式Ⅱa的羧基活化变为混合酸酐、甲磺酸酯或活性酯，再与通式Ⅲ化合物反应，然后脱去有关的保护基，就得到所需的盐，或从盐制成游离酸。其中R¹如上述，R²代表氨基保护基，其中R³·R⁴和X如上述。