| 主权项 |
1.制备下式I所示之新颖稠合型二氮杂 烷酮 而 X,A1,A2,R1至R5以 及Z等之定义则如下: X示=CH基团或,若 X亦示一氮原子; A1示一种C1_2次烷基, A2,若在对饱和之杂环的氮呈 2-位置之内,乃示一种C1_2次烷 基,但若在对饱和之杂环的氮呈3- 或4-位置之内,则示一单键或次甲 基, R,示一种C1＿2烷基, R,示一种C1＿2烷基,2- 乙基,环己基,环己甲基,其中,在 此二场合中,环己基环可被一 基所 取代, R1及R2亦可并同二者间之氮 原子形成 啶基, 咯烷基,甲基 咯烷基; 基,4一甲基一 基 或吗福琳基, R3示一氢或氯原子或一甲基, R4示一氢原子或一甲基, R5示一氢或氯原子或一甲基,以 及 当基因-NRIR2示二甲胺基或 二乙胺基时,则亦包括其N-氧化物 Z则示一单链或一次甲基或1, 2-次乙基, 及其非对映异构体与对映异构体 ,以及由此等化合物与无机或有机酸 所形成之生理上可接受之酸加成盐的 方法,此方法之特征乃在于: a)为欲制备下式lb所示之核心被 取代的稠合型二氮杂盖烷酮 式中,R1,R2,X,Z, A1及A2等之定义悉如同前 价基团中之一 式中,R4及R5之定义悉如同前, 而R'3则示甲基或氯原子, 令下式II所示之卤醯基化合物 A,等之定义悉如同前,Hal则示氯 ,溴或碘原子,与下式III所示之二级 胺, 式中,R,R,A及Z等之定义 悉如同前,于一种惰性溶剂内,于由 -1O 至所用溶剂之沸点问的温度 相反应,或 b)为欲制备前式Ib所示之前述化 合物,令下式IV所示之三环化合 物 义同前,于由-25至130 间之温 度,于一种惰性溶剂内受下式V所示 之 酸衍生物的醯化作用 式中,R1,R2,A1,A2 及Z等之定义悉如同前,而Nu则示 一种亲核性移离基,或 c)为欲制备下式Ic所示之新颖的 咯并苯并二氮杂 烷酮 式中,R1,R2,A1,A2 及Z等之定义悉如同前,R3则示一 氢原子,则对式Ic所示之化合物, 式中R3示一氯原子者,于元素周期 表第VIII亚族之金属触媒的存在下,于 由1至300巴之氢压下,于由0至 130 间之温度施以氢解作用,且若 需要时,将如此获得之式I化合物析 解成其非对映异构体及/或对映异构 体及/或以无机或有机酸将之转化为 具生理上可接受之酸加成盐。2.制备下式Ia所示之 新颖的中间体产 物的一种方法 式中,R示一氢原子或一卤醯基 ,而以氯醯基为宜,此卤醯基所含之 总碳原子数为2至3, 此方法之特征乃在于:对下式VI所示 之化合物 式中,Nu1示一种适宜之亲核性 移离基,施以环化作用,此环化作用 系依如下方式达成:在Nu1示一胺基 之场合中,此环化作用乃于0至200 间之温度,任意于一种极性溶剂内 及任意于一种酸或一种验之存在下起 反应,在Nu1为一烷氧基之场合中, 此环化作用乃于0至200 间之温度 ,任意于一种溶剂内,任意于一种硷 性或酸性触媒之存在下进行,在Nu1 示一烃基之场合中,此环化作用乃于 50至2O0 间之温度,于极性溶剂 内,任意于酸性触媒或缩合剂之存在 下起反应,其后,若合意时,将生成 之如式I所示的三环化合物,式中R 示一氢原子者施以卤醯化作用,此卤 醯化作用系藉用一种卤乙醯基卤或卤 丙醯基卤,于一种溶剂内,于高至反 应混合物之沸点的温度下进行。3.依据请求专利 部份第Ia项之方法, 其特征乃在于:式II所示之卤醯基化 合物乃与式III所示之二级胺,任意于 一种辅助性硷或过剩量之式III所示之 胺的存在下起反应,但首先,任意藉 硷之作用使一分子之H-Hal由式II 所示之卤醯基化合物裂解出,其后, 令生成之丙烯醯基化合物与式III所示 之胺起反应。4.依据请求专利部份第Ib项之方法, 其特征乃在于:式IV所示之三环化合 物乃与式V所示之 酸衍生物(此等 酸衍生物以 酸之酸卤化物,酯, 或混合型酸 或N-烷基-2-醯 氧基四级 啶盐为宜),任意于一种 酸结合剂之存在下起反应。 |
