1，4-二氢吡啶-羟基胺，它们的制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明是涉及到具有化学式I的新的1，4-二氢吡啶-羟基胺，式中的X，A，R¹至R⁵具有如说明书中所叙述的含义，它们的制备方法以及其在医药上的应用，特别是作为临床试剂，应用于人体循环系统。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物及其可供药用的酸加成盐的制备方法， 式中： R代表芳香基或代表噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、或者喹喔啉基，这芳香基团和这杂环基团任意地包含有1个或2个，相同的或不同的，由苯基、烷基、烷氧基、亚烷基、二氧亚烷基、卤素、三氟甲基、多氟烷氧基、硝基、氰基、叠氮基和SOm-烷基(m=0～3)所组成的取代基。 R¹和R³是相同的或不同的，各自代表氢，直链的或支链的烷基，芳香基或芳烷基，或者取代基中之一的R¹或R³代表羟基烷基，乙酰氧甲基、氨基或氰基。 R²代表氢或者是直链的或支链的烷基，并在这烷基链上任意地被一个或两个氧原子所中断，或者代表芳香基或芳烷基。 A代表直链的，支链的或环状的带有直至20个碳原子的亚烷基基团，它能被一个苯基基团所取代或所中断，它任意地被卤素、氰基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、三氟甲基或硝基所取代，和/或任意地被1个或更多的氧原子、硫原子或者具有化学式-NR⁶-或-CO-NR⁷-的基团所中断，其中的R⁶和R⁷是相同的或不同的，各自代表氢、低烃基团、芳香基或芳烷基。 R⁴代表氢，或者代表直链的或支链的烷基，或者代表芳香基或芳烷基，或者代表具有化学式CO-R⁶、CO₂-R^6′、CO-NR⁶R⁷、SO₂R^6′或的基团，其中的R⁶和R⁷具有上述的相同含义，R^6′具有R⁶的含义，但它不表示氢，而R³具有R⁵的含义，但也可以是相同于或不同于这个基团。 R⁵代表芳香基或杂芳香基，它也可能是芳香基团或杂芳香基团，并任意地含有1个至3个相同的或不同的，由苯基、烷基、环烷基、吗啉代基、烷氧基、亚烷基、二氧亚烷基、卤素、多氟烷氧基、硝基、氰基、叠氮基、SOm-R⁶、-NR⁶-SOm(m=0到2)、NR⁶R⁷、NR⁶COR⁷和具有化学式CO-R⁶的酰基所组成的取代基，而且它又可能是烷基基团，并任意地被一个或二个氧原子硫原子或具有化学式-NR⁶-、-CONR⁷-或-NCO₂-的基团所中断，和/或被卤素所取代，其中的R⁶和R⁷是相同的或不同的，而且含有上述的含义，而X代表-COR⁹基团，其中R⁹表示任意的取代的烷基，芳香基，芳烷基或苯胺基或一个氨基，单烷基氨基或二烷基氨基基团，这烷基基团任意地和氮原子一起组合成能含有一个氧原子或硫原子作为杂原子的具有五个原子数到七个原子数的环，或者， X代表-COOR¹⁰基团，其中R¹⁰表示直链的、支链的或环状的，饱和的或不饱和的烃基团，它的链任意地被一个氧原子或硫原子所中断，和/或任意地被卤素、氰基、羟基、酰氧基、吡啶基或被苯基、苯氧基、苯硫代基、或苯磺酰基团所取代，它也可能是芳香基团，并进一步地被卤素、氰基、二烷基氨基、烷氧基、烷基、三氟甲基或硝基所取代，或者，它任意地被一个氨基团所取代，这氨基团带有两个相同的或不同的由烷基、烷氧基烷基、芳香基和芳烷在所组成的取代基，这些取代基任意地和氮原子一起组合成能含有一个氧原子、硫原子式N-烷基团，作为杂原子的具有5个至7个原子数的环， 其特征在于，使通式(Ⅱ)的二氢吡啶胺， (其中的R、R¹、R²、R³、X和A具有上述的相同含义，而R⁴′代表氢、烷基、芳香基、或芳烷基)和具有化学通式(Ⅲ)的环氧化物进行反应， (式中的R⁵具有上述的相同含义) 以上反应适宜于在惰性有机溶剂中进行。