苯并吡喃醇治疗神经性疾病的用途

摘要

公开用于治疗和/或预防下列退化性疾病的苯并吡喃衍生物和类似物:例如亨廷顿舞蹈病、精神分裂症、AIDS相关的神经缺乏、睡眠障碍(包括昼夜节律障碍、失眠症和嗜眠症)、抽搐(如Giles de la Tourette氏综合征)、创伤性脑损伤、耳鸣、神经痛(特别是三叉神经痛、神经痛、牙痛、癌症痛)、不适当的神经元活性导致的neurodysthesias疾病,例如糖尿病、MS和运动神经元疾病、运动失调、肌强直(强直状态)、颞上颌关节功能障碍。

主权项

1．治疗和/或预防下列变形疾病的方法：例如亨廷顿舞蹈病、 精神分裂症、AIDS相关的神经缺乏、睡眠障碍(包括昼夜节律障碍、 失眠症和嗜眠症)、抽搐(如GilesdelaTourette氏综合征)、创伤 性脑损伤、耳鸣、神经痛(特别是三叉神经痛、神经痛、牙痛、癌症痛)、 不适当的神经元活性导致的neurodysthesids疾病，例如糖尿病、MS 和运动神经元疾病、运动失调、肌强直(强直状态)、颞上颌关节功能 障碍，该方法包括给予需要的患者有效量或预防量的式(A)化合物或其 药学上可接受的盐或溶剂化物：其中： P为选自下列的环系： a)其中且其它的变量定义如下： b)其中或者a和b一起代表一个键或CH₂，或者a和b一起代表羰基、基 团C=NOR^F、CHOR^F或其中R^F代表氢或C_1-6烷基；或 c)其中或者J为氮，J^a为孤对电子，M为碳，M^a为R₅；或者 J为碳，M为氮，J^a和M^a为氢；或者 d)其中Z为氧或CH₂； (e)其中： 或者Y为N,R₂为氢，或Y为C-R₁；其中 或者R₁和R₂之一为氢，另一个选自氢、C_3-8环烷基、任选被氧间断或 被羟基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或取代的氨基羰基、C_1-6烷基羰 基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基氧基、C_1-6烷氧基、硝基、氰基、 卤素、三氟甲基、CF₃S或基团CF₃-A-，其中A为-CF₂-、-CO-、-CH₂-、 CH(OH)、SO₂、SO、CH₂-O或CONH，或基团CF₂H-A’-，其中A’为氧、 硫、SO、SO₂、CF₂或CFH；三氟甲氧基、C_1-6烷基亚磺酰基、全氟C_2-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基亚磺酰基、C_1-6烷氧基磺酰 基、芳基、杂芳基、芳基羰基、杂芳基羰基、膦酰基、芳基羰基氧基、 杂芳基羰基氧基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂 芳基磺酰基，其中任何芳香部分任选被取代，C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、C_1-6烷基硫代羰基、C_1-6烷氧基硫代羰基、C_1-6烷基 硫代羰基氧基、1-巯基C_2-7烷基、甲酰基或氨基亚磺酰基、氨基磺酰 基或氨基羰基，任何氨基部分任选被一个或两个C_1-6烷基取代，或C_1-6烷基亚磺酰基氨基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷氧基亚磺酰氨基或C_1-6烷氧基磺酰氨基或由C_1-6烷基羰基作末端取代的乙烯基、硝基或氰基、 -C(C_1-6烷基)NOH或-C(C_1-6烷基)NNH₂， 或R₁和R₂之一为硝基、氰基或C_1-3烷基羰基，而另一个为卤素、C_1-4烷基、甲氧基或氨基，任选被一个或两个C_1-6烷基或被C_2-7链烷酰基取 代； 或R₁和R₂一起为-(CH₂)₄-；(CH₂)_xCO(CH₂)_y，其中x为0-3，y为0-3， 前提为x+y至少为2x；或者-CH=CH-CH=CH-；或形成任选取代的三唑 或噁二唑环；或一起形成基团CONR^cCO，其中R^c为氢、C_1-6烷基、芳烷 基或杂芳烷基； 只有当Y为C-R₁时，Z为N或当Y为N或C-R₁时，Z为C-R^a；其中R^a为氢、卤素、硝基；C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基；芳基C_1-4烷基、芳基C_1-4链烯基、杂芳基C_1-4烷基或杂芳基C_1-4链烯基， R^b为氢、卤素、硝基；C_1-4烷基羰基或C_1-4烷基；其中任何与R^a或R^b相关的芳基或杂芳基或烷基部分是任选被取代的； R₃和R₄之一为氢或C_1-4烷基，另一个为C_1-4烷基、CF₃或CH₂X^a，其中X^a为氟、氯、溴、碘、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷基羰基氧基、-S-C_1-4烷 基、硝基、任选被一个或两个C_1-4烷基取代的氨基；氰基或C_1-4烷氧基 羰基， 或R₃和R₄一起为任选被C_1-4烷基取代的C_2-5聚亚甲基； R₅为C_1-6烷基羰基氧基、苯甲酰氧基、ONO₂、苄氧基、苯氧基或C_1-6烷 氧基，R₆和R₉为氢或R₅为羟基，R₆和R₉独立为氢或C_1-2烷基； R^x为(a)其中： R₁₁和R₁₂独立选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳烷基、氰基、硝基、 COR₁₃、CONHR₁₃、CONR₁₃R₁₄或卤素，其中R₁₃和R₁₄独立为氢、烷基、卤 代烷基、芳基、芳烷基、环烷基或(环烷基)烷基； R₁₀为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、O-R₁₅、氰基、硝基、CF₃、卤素、 S-烷基、COR₁₅、COOR₁₅、NR₁₅CO烷基或OCO烷基，其中R₁₅为氢、烷基、 卤代烷基、芳基、芳烷基、环烷基或(环烷基)烷基，m为0或1； 或(b)R^x为基团R₈-N-CO-R₇，其中 R⁷为杂芳基或苯基；两者均任选独立被下列基团或原子一次或多次取 代：氯、氟、溴、碘、硝基、任选被C_1-4烷基取代一次或两次的氨基、 氰基、叠氮基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基；任选 取代的芳氧基或杂芳氧基；被一个或多个卤原予取代的C_1-4烷氧基(不 包括三氟甲氧基)；被C_1-4链烷酰基取代的氨基、芳酰基芳基苯磺酰基 或C_1-4烷基磺酰基；被一个或多个卤原子取代的C_1-4烷基(不包括三氟 甲氧基)或烷氧基、苯磺酰基C_1-4烷基磺酰基，其中氨基任选被C_1-4烷 基取代的氨基磺酰基；CONH₂，其中氨基任选被C_1-4烷基取代； R₈为氢；C_1-6烷基、OR₁₆或NHCOR₁₇，其中R₁₆为氢、C_1-6烷基、甲酰基、 C_1-6链烷酰基、芳酰基或芳基-C_1-6烷基，R₁₇为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基、一或二C_1-6烷基氨基、氨基、氨基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、卤代 -C_1-6烷基、C_1-6酰氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基、芳基或杂 芳基； X为氧或NR₁₈，其中R₁₈为氢或C_1-6烷基；且 R^x基团相对于R₅基团为顺式或反式。