Procedimientos para la preparación de la forma polimórfica I de hidrogenosulfato de clopidogrel

摘要

Procedimiento para la preparación de hidrogenosulfato de clopidogrel de la forma polimórfica I, en el que (a) opcionalmente se convierte una sal de clopidrogrel en base de clopidogrel, (b) se proporciona una disolución de base de clopidogrel en un disolvente, en el que el disolvente es una mezcla de acetato de etilo con cloruro de metileno que comprende hasta 10% en peso de cloruro de metileno, (c) la disolución de base de clopidogrel se hace reaccionar con ácido sulfúrico, en el que la temperatura de la mezcla obtenida durante la reacción de la etapa (c) se mantiene en el intervalo de -20 a 5ºC, y (d) se recupera el hidrogenosulfato de clopidogrel de la forma I.