| 主权项 |
1﹒如下式(1)化合物及其制药容许盐之制法R1CO─NH─CH(R2)─CONH─CH(R3)─X(I)式中R为R13─CH(NHR12),式中:R12为2─(2─甲氧乙氧基)乙氧羰基,氧羰基,对田氧氧羰基,第三丁氧羰基,9─茀甲氧羰基,4─苯丁醯基或3─(3─硝基啶─2─基二硫基)丙醯基;R13为基,具有选自C1─4烷基及C1─4烷氧基之至少一个取代基之基,1─甲基,3─甲基,5─甲基,4─甲基,2─啶甲基,3─啶甲基或4─啶甲基;R2为C1─10烷基,丙烯基,丙炔基,环丙基甲基,环戊基甲基,环己基甲基,基,3─甲基,2─吩甲基,4─唑甲基,2─唑甲基,4─甲基─5─唑甲基,2─啶甲基或4─咪哩甲基;R3为异丁基,第二丁基,环丙基甲基,环戊基甲基,或环己基甲基;X为─CH(─A─R4)OH,式中A为单键或次烷基;R4为被保护羧基,胺甲醯基,N─取代胺甲醯基,醯基,N─取代醯基或醯基;但若A为次烷基而R2为4─咪唑甲基时,R4不为胺甲醯或甲醯,此制法包括:(a)令加下式(Ⅱ)羧醯或其反应性衍生物(如醯卤,,混合,叠氮化物,活性酯,活性醯胺或羰化二亚胺)R1CO─NH─CH(R2)─COOH(Ⅱ)(式中R1及R2同上),与如下式(III)胺基化合物在惰性溶剂(如二甲基甲醯胺,二氯代甲烷,四氢喃等)中,于─50℃至50℃进行反应历3小时至5天,H2N─CH(R3)─X[式中X及R3同上,但R3宜为异丁基或第二丁基],或 (B)依常法或其他习用转换反应施行任何下列基之醯基交换反应,R1CO─,NH2CH(R2)CO─,或NH2CH(R3)CO─(式中R1,R2及R3同前)。2﹒依请求专利部份第1项之制法,其中R2为咪唑甲基而附于呈S构型之碳原子;R3为异丁基或第二丁基;R4为羧基,N─取代胺甲醯,醯,N─取代醯或至少有二个碳原子之羧醯基;R1,X,及A同请求专利部份第1项之规定。3﹒依请求专利部份第1项之制法,其中R1为R13─CH(NHR12),式中R12为2─(2─甲氧乙氧基)乙氧羰基,氧羰基,对甲氧氧羰基,第三丁氧羰基,9─茀甲氧羰基,4─苯丁醯基或3─(3─硝基啶─2─基二硫基)丙醯基;R13为基,具有选自C1─4烷基及C1─4烷氧基之至少一个取代基之基,1─甲基,3─甲基,5─甲基,4─甲基,2─啶甲基,3─啶甲基或4─啶甲基;R2为C1─10烷基,丙烯基,丙炔基,环丙基甲基,环戊基甲基,环己基甲基,基,3─甲基,2─吩甲基,4─唑甲基,2─唑甲基,4─甲基─5─唑甲基,2─啶甲基或4─咪唑甲基;R3为异丁基,第二丁基,环丙基甲基,环戊基甲基,或环己基甲基X为─CH(─A─R4)OH,式中A为单键或次烷基;R4为被保护羧基,胺甲醯基,N─取代按甲醯基,醯基,N─取代醯基或醯基4﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─(2─甲基丁基)─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─白胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。5﹒依请求专利部份第1项之制法,以型造N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─白胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。6﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(2─吩基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。7﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─(2─甲基丁基)─4(C)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(1,3─唑─4─基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。 8﹒依请求专利部份第1﹒项之制法,以制造N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(1,3─唑─4─基)─DL─丙胺醯]胺基、3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。9﹒依请求专利部份第1﹒项之制法,以制造4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(4─唑基)─DL─丙胺醯]胺基─3(s)─羟基─6─甲基─N─(2─吗啡乙基)庚醯胺。10﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(2─啶基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯]─L─异白胺醯酵。11﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─(2─甲基丁基)─4(s)─{N─2─甲基乙氧基)─乙氧羰基]─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯}胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。12﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─乙基─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。13﹒依请求专利部份第1项之制法,以制N─第二丁基─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。14﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─异丁基─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。15﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基─N─(2─甲基丁基)庚醯胺。16﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─「─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。17﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯)胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯]─L─白胺醯醇。18﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造2─[2─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺基}乙基]─1─ 甲基咄啶。19﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造3─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯)胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺基}─6─甲基庚烷─1,3─二醇。20﹒依请求专利部份第1项之制法,以制造N─(1─乙基─2─咯啶甲基)─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。21﹒如下式(I)化合物及其制药容许盐R1CO─NH─CH(R2)─CONH─CH(R3)─X(I)式中R1为R13─CH(NHR12),式中R12为2─(2─甲氧乙氧基)乙氧羰基,氧羰基,对甲氧氧羰基,第三丁氧羰基,9─茀甲氧羰基,4─苯丁醯基或3─(3─硝基啶─2─基二硫基)丙醯基;R13为基,具有选自C1─4烷基及C1─4烷氧基之至少一个取代基之基,1─甲基,3─甲基,5─甲基,4─甲基,2─啶甲基,3─啶甲基或4─啶甲基;R2为C1─10烷基,丙烯基,丙炔基,环丙基甲基,环戊基甲基,环己基甲基,基,3─甲基,2─吩甲基,4─唑甲基,2─唑甲基,4─甲基─5─唑甲基,2─啶甲基或4─咪唑甲基;R3为异丁基,第二丁基,环丙基甲基,环戊基甲基,或环己基甲基X为─CH(─A─R4)OH,式中A为单键或次烷基;R4为被保护羧基,胺甲醯基,N─取代胺甲醯基,醯基,N─取代醯基或醯基;但若A为次烷基而R2为4─咪唑甲基时,R4不为胺甲醯或甲醯,22﹒依请求专利部份第21项之化合物,其中R2为咪唑甲基而附于呈S构型之羰原子;R9为异丁基或第二丁基;R4为羧基,N─取代胺甲醯,醯,N─取代醯或至少有二个羰原子之羧醯基;R1,X,及A同请求专利部份第21项之规定。23﹒依请求专利部份第21﹒项之化合物,其中R1为R13─CH(NHR12),式中R12为2─(2─甲氧乙氧基)乙氧羰基,氧羰基,对甲氧氧羰基,第三丁氧羰基,9─茀甲氧羰基,4─苯丁醯基或3─(3─硝基啶─2─基二硫基)丙醯基;R13为基,具有选自C1─4烷基及C1─4烷氧基之至少一个取代基 之基,1─甲基,3─甲基,5─甲基,4─甲基,2─啶甲基,3─啶甲基或4─啶甲基;R2为C1─10烷基,丙烯基,丙炔基,环丙基甲基,环戊基甲基,环己基甲基,基,3─甲基,2─唑甲基,4─唑甲基,2─唑甲基,4─甲基─5─唑甲基,2─啶甲基或4─咪唑甲基;R3为异丁基,第二丁基,环丙基甲基,环戊基甲基,或环己基甲基X为─CH(─A─R4)OH,式中A为单键或次烷基;R4为被保护羧基,胺甲醯基,N─取代胺甲醯基,醯基,N─取代醯基或醯基24﹒N─(2─甲基丁基)─I(S!─CN─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─白胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。25﹒N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─白胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。26﹒N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(2─吩基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。27﹒N─(2─甲基丁基)─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(1,3─唑─4─基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。28﹒N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(1,3─唑─4─基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。29﹒4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(4─唑基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基─N─(2─吗啡乙基)庚醯胺。30﹒N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─3─(2─啶基)─DL─丙胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯]─L─异白胺醯醇。31﹒N─(2─甲基丁基)─4(S)─{N─[2─甲氧乙氧基)─乙氧羰基]─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯}胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。32﹒N─乙基─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。33﹒N─第二丁基─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。34﹒N─异丁基─4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。35﹒(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺 基─3(S)─羟基─6─甲基─N─(2─甲基丁基)庚醯胺。36﹒N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─异白胺醯醇。37﹒N─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯}─L─白胺醯醇。38﹒2─[2─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺基}乙基]─1─甲基咯啶。39﹒3─{4(S)─[N─氧羰基─3─(1─基]─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺基}─6─甲基庚烷─1,3─二醇。40﹒N─(1─乙基─2─咯啶甲基)─4(S)─[N─氧羰基─3─[1─基)─L─丙胺醯─L─组胺醯]胺基─3(S)─羟基─6─甲基庚醯胺。 |
