| 主权项 |
1﹒一种制取式II醯胺之方法, 式中,X─为一卤素阴离子,最好为Cl ─R'系:乙醯基;丙醯基;丁醯基;异 丁醯基;─羟基丁醯基;乙醯乙醯基; 亚油醯基及泛醯基;与R"系氨基(但R '非乙醯基)、2─磺醯基乙胺基、(2 ─羟基─3─乙酯基─丙基)胺基、(1 ─甲酯基─2─甲基─丙基)胺基、(1 ─甲酯基─3─甲基─正丁基)胺基、( 1─甲酯基─2─甲基─正丁基)胺基、 (1.2─二甲酯基─乙基)胺基、(1 ,3─二甲酯基丙基)胺基、(2─乙酯 基─基)胺基、(4─乙酯基﹒苯基) 胺基、(乙酯基乙基)胺基和三氟乙基胺 基。此法包含之步骤: (a)将式R'X之醯基卤其中R'具有前述意义 及X为卤原子者加入至肉毒硷溶于选自有 机酸或对应酸之溶剂之液中并保持由是 而得之此混合物在约15-60℃下约4 -48小时,由是而得对应之肉毒硷之醯 基衍生物; (b)藉加─沉淀剂入(a)步骤混合物内以分 离出肉毒硷之醯基衍生物并赖反覆结晶以 纯化之; (c)使(b)步骤之肉毒硷之醯基衍生物与过 量之卤化剂在约25-60℃下反应约0 ﹒3-24小时并除去过量之卤化剂,由 是而得对应之肉毒硷醯基衍生物之醯基卤 ; (d)溶(c)步骤之肉毒硷醯基衍生物之醯基 卤于无水惰性溶剂内: (e)使上述肉毒硷醯衍生物之醯基卤与选自氨 基酸与C1─C4低脂族醇所成酯和式R "H之胺(R"具有前述意义)之中者之有 机硷相缩合,溶于无水惰性溶剂内,在搅 拌中维持所成混合物于室温下约6-48 小时,由是而得式(I)醯胺,及(f) 藉浓缩(e)步骤之混合物以分离出式( I)醯胺并经由反覆结晶以纯化之。 2﹒根据请求专利部份第1项之制法,其中在 (e)步骤时,上述低脂族醇乃选自甲醇 、乙醇和异丙醇之中者。 3﹒一种制取式(I)醯胺之方法, 式中X─X─为一卤素阴离子,最好为C l─; R'系:乙醯基;丙醯基;丁醯基;异丁 醯基;─羟基丁醯基;乙醯乙醯基;亚 油醯基及泛醯基;与R"系氨基(但R'非 乙醯基)、2─磺醯基乙胺基、(2─羟 基─3─乙酯基─丙基)胺基、(1─甲 酯基─2─甲基─丙基)胺基、(1─甲 酯基─3─甲基─正丁基)胺基、(1─ 甲酯基─2─甲基─正丁基)胺基、(1 ,2─二甲酯基─乙基)胺基、(1,3 ─二甲酯基丙基)胺基、(2─乙酯基─ 基)胺基、(4─乙酯基,苯基)胺基 、(乙酯基乙基)胺基和三氟乙基胺基。 此法包含之步骤: (a')将式R'X之醯基卤其中R'具有前述意义 及X为卤原子者加入至肉毒硷溶于选自有 机酸或对应酸之溶剂之液中并保持由是 而得之此混合物在15-60℃下约4- 48小时,由是而得对应之肉毒硷之醯基 衍生物; (b')藉加─沉淀剂入(a)步骤混合物内以分 离出肉毒硷之醯基衍生物并赖反覆结晶以 纯化之。 (c')使(b)步骤之肉毒硷醯基衍生物在水溶 液内者与选自氨基酸与C1C4低脂族醇 所成酯和式R"X之胺(R"具有前述意义 )中之有机硷在有机溶剂内溶液者于二环 己基碳化二亚胺有机溶剂之液内相缩合, 在搅拌中将由是而得之混合物维持在室温 下2-24小时,由是而得式(I)醯胺 及二环己基之沉淀物;及(d')滤出 二环己基沉淀物并藉浓缩滤液将式(I )醯胺分离、乾燥后使由有机溶剂中反覆 结晶。 |
