| 主权项 |
1﹒如下式之化合物其制药上可接受之酸加成盐或 其 可能之立体化学型式,其中,─A1=A2─A 3=A4─为具下式之二价基R为氢或C1─4 烷基;R1为氢,C─4烷基;经苯基取代之C 1─4烷基;苯基;经卤素,三氟甲基,C1─ 4烷基,C1─4烷氧基,氰基取代之苯基;( 羟基亚胺基)甲基;C1─4烷氧羰基;甲醯基 或羟基甲基所取代之苯基;啶基;吩基;咪 唑基;基;C2─4炔基或C2─4烯基;R 2为氢;C1─4烷基;C3─7环烷基;经 吩基,C3─7环烷基,苯基所取代之C1─4 烷基;苯基;卤代苯基;二环(2﹒2﹒1]庚 ─2─基; 2.3─二氢基;1.2.3.4─四氢基;C2─4烯基;羟 基;经苯基所取代之C2─4烯氧基; (1─C1─4烷基─4─啶基)氧基;嘧啶 基氧基;二(苯基)甲氧基;或C1─10烷氧 基其可适当地被卤素,羟基,C1─4烷氧基, 二(C1─4)烷基胺基,三氟甲基,羧基,C 1─4烷氧羰基,苯基,C1─4烷基苯基,卤 代苯基,C1─4烷氧基苯基,啶基,基, 吩基,苯氧基,苯硫基,C3─7环烷基,2 ,3─二氢─1,4─苯并二恶烷基,1─H─ 苯并咪唑基,适当地被C1─4烷基,(1,1 ─双苯基)─4─基或被2,3─二氢─2─氧 ─1H─苯并咪唑基所取代;R3为氢或硝基。 2﹒如申请专利范围第1项之化学化合物,其中 部 分,系被取代于苯并三唑环之第5或第6位置者 。 3﹒如申请专利范围第1项之化学化合物,其中R1 为被卤素,C1─4烷基,C1─4烷氧基或三 氟甲基随意取代之苯基;和R2为C1─4烷基 。 4﹒如申请专利范围第3项之化学化合物,该化合物 系6─((1H─咪唑─1─基)苯甲基]─1 ─甲基─1H─苯并三唑或6─((4─氯苯基 )(1H─1,2,4─三唑─1─基)甲基) ─1─甲基─1H─苯并三唑。 5﹒一种可治疗雌激素相关疾病之医药组成物,含 有 惰性载体以及如申请专利范围第1项之化合物为 活性成分,该化合物之用量为可抑制雌激素生合 成之量。 6﹒如申请专利范围第5项可治疗雌激素相关疾病 之 医药组成物,其中部分,系被取代于苯并三唑环 之第5或第6位置。 7﹒如申请专利范围第6项可治疗雌激素相关疾病 之 医药组成物,其中R1为被卤素,C1─4烷基 ,C1─4烷氧基或三氟甲基随意取代之苯基; 和R2为C1─4烷基。 8﹒如申请专利范围第5项可治疗雌激素相关疾病 之 医药组成物,其中之化合物为6─[(1H─咪 唑─1─基)苯甲基]─1─甲基─1H─苯并 三唑或6─((4─氯苯基)(1H─1,2, 4─三唑─1─基)甲基]─1─甲基─1H─ 苯并三唑。 9﹒一种方法,用于制备具有下式之化学化合物其 制 药上可接受之酸附加盐或其立体异构物型,式中 ─A1=A2─A3=A4─为具下式之二价基 R为氢或C1─4烷基;R1为氢,C1─4烷 基;经苯基取代之C1─4烷基;苯基;经卤素 ,三氟甲基,C1─4烷基,C1─4烷氧基, 氰基取代之苯基:(羟基亚胺基)甲基;C1─ 4烷氧羰基;甲醯基或羟基甲基所取代之苯基; 啶基;吩基;咪唑基;基;C2─4炔基 或C2─4烯基;R2为氢;C1─4烷基;C 3─7环烷基;经吩基,C3─7环烷基,苯 基所取代之C1─4烷基;苯基;卤代苯基;二 环[2﹒2﹒1]庚─2─基;2.3─二氢基; 1.2.3.4─四氢基;C2─4烯基;羟 基;经苯基所取代之C2─4烯氧基; (1─C1─4烷基─4─啶基)氧基;嘧啶 基氧基;二(苯基)甲氧基;或C1─10烷氧 基其可适当地被卤素,羟基,C1─4烷氧基, 二(C1─4)烷基胺基,三氟甲基,羧基,C 1─4烷氧羰基,苯基,C1─4烷基苯基,卤 代苯基,C1─4烷氧基苯基,啶基,基, 吩基,苯氧某,苯硫基,C3─7环烷基,2 ,3─二氮─1,4─苯并二恶烷基,1─H─ 苯并咪唑基,适当地被C1─4烷基,(1,1 双苯基)─4─基或被2,3─二氢─2─氧─ 1H─苯并咪唑基所取代;R3为氢或硝基,其 特点为Ia)将下式(III)之唑或其硷金属 盐,与下式(II)之苯并三唑进行N─烷化反 应其中W代表反应性之离去基,于反应─惰性之 介质中;)将下式(III─a)之I─保护之 咪唑其中R4代表保护基,于反应─惰性介质中 ,与式(II)之苯并三唑进行N─烷化反应, 在某些实例中,该反应系经由下式(IV)之中 间物而进行的式中W─为得自酸之阴离子,式( IV)中间物可保留其原型,或需要时,于分离 和进一步之纯化后,转化而得式(I─a─1) 之化合物与式(II)之苯并三唑,于反应─惰 性介质中,进行N─烷化反应,然后将如此制备 之式(V)之三唑我盐脱胺,式中W─为得自 酸之阴离子,于酸性亚硝酸盐溶液中,得到下式 (I─a─2)之化合物I将下式(VI)之苯 并三唑与式(VII)之试剂反应式中X代表> c=o﹒s爽s=o,于反应─惰性介质中, 在某些实例中,该反应系经由下式(VIII) 之中间物进行的此中间物可保留原型,或需要时 ,于分离和进一步之纯化后,转化而得式(I) 之化合物;III将式(IX)之二胺于酸性亚 硝磁盐中环化,而制得下式(I─b)之化合物 式中R2─a为氢;被Ar1,C3─7环烷基 ,羟基或C1─4烷氧基随意取代之C1─10 烷基;Ar1;C2─6烯基;C2─6炔基; C3─7环烷基;二环(2﹒2﹒1]庚─2─ 基; 2,3─二氢─1H─基;或1,2,3,4 ─四氢基;IV将式(X)中间产物环化式( X)本身可由式(XI)中间物式中W1代表反 应性之离去基,与联胺(XII)或其水合物进 行N─烷化反应制备之,于反应─惰性之溶剂中 ,而制得式(I─c─1)之化合物;V﹒a) 将式(I─c─1)化合物以式W─R2─6( VIII)试剂,其中W代表反应性离去基,于 反应─惰性溶剂中,进行O─烷化反应,而制得 式(I─c─2)之化合物式中─O─R2─6 为被随意取代之C1─10烷氧基,被随意取代 之C2─6烯氧基,C2─6炔氧基,嘧啶氧基 ,二(Ar2)甲基氧基或(1─C1─4烷基 ─4─啶)氧基b)于反应─惰性溶剂中,将 式(I─c─1)化合物以还原剂还原,而制得 式(I─b─1)之化合物。 |
