| 主权项 |
1﹒一种制备选自具下式之3─[(1─啶 基)烷基]─4H─碇并[1,2─a ]嘧啶─4─酮衍生物 及其制药上可接受之酸加成盐群中之化合 物之方法,式(I)中之: R1和R2各自为独立选自下列诸基之一 :氢,低分子烷基,低分子烷氧基,卤素 和三氟甲基; R3为选自下列诸基之一:氢,低分子烷 基和芳基; Alk为低分子亚烃基; R为选自下列诸基之一:氢,低分子烷基 ,羟基,低分子烷氧基和羟基甲基,在 啶环之2─,3─或4─位; X为选自下列诸基之一: 其中该Ra为氢或低分子烷基,而该q为 整数2或3; Ar为芳基:其中该芳基是选自下列诸基 之一:苯基,取代苯基,嗯基喃基和 啶基,而其中之取代苯基有1至3个取 代基,各取代基系独立选自下列诸基:由 其,低分子烷基,低分子烷氧基,三氟甲 基,硝基,氨基和羟基。 其特点为: (a)以下式之化合物 与下式之化合物反应 式中之W代表一活性酯基如卤基或磺醯氧 基,该反应在适当反应一惰性有机溶剂中 于如有适当硷下进行,且该反应最好在反 应混合物之回流温度下进行;或(b)以 下式之化合物 环化下式之化合物 在反应剂(IV)和(V)式中之R1, R2,R3,Alk,X,R和Ar如前 定义,而L为一适当之脱离基如低分子烷 氧基,羟基,卤基,氨基,单一或双(低 分手烷基)氨基,该环化反应之进行系将 反应剂一起在有适宜反应一惰性液剂存在 下搅拌,最好是在升高温度下进行;或( c)i)制备下式之化合物 其法由下式之化合物 在酸性介质中水解,式中之R1,R2, R3,Alk和R如前定义而R4和R5 各自系独立选自氢,卤基,低分子烷基, 低分子烷氧基,三氨甲基,硝基,氨基和 羟基群中之一;或(C)ii)制备下式 之化合物 其法用适当之还原剂,如氢化硼钠或氢化 硼氰基钠,还原下式之化合物 且当氢化硼钠用作为还原剂时,该反应在 硷性水溶液介质中进行,最好该硷性水溶 液介质混有可与水互溶之有机剂;或(c )iii)制备下式化合物 其法由式(I─b)化合物最好用低分子 链酸以及曲其衍生之醯卤化物或酸加以醯 化;或(c)iV)制备下式之化合物 其法,由式(I─c)之化合物将其基还 原而得,如以Clemmensen还原 法,用汞齐锌和盐酸进行还原,或以Wo lff─Kishner还原法,用( 联氨)和硷在高沸点极性溶剂中进行还原 :或(C)v)式(I)化合物而其式中 之X为C(O─低分子烷基)2或 者,其中该q如前所述,可由相当之羰基 化合物进行缩酮化反应而衍生制得;或( c)Vi)式(I)化合物而其中之x为 C=NOH或C=N─NH2基者可由相 当之羰基化合物分别与盐酸羟基胺或盐酸 进行反应而衍生制得; 或(c)Vii)制备下式之化合物 其法由下式之化合物 与甲醛或其聚合物,多聚甲醛反应,该羟 基甲基化反应之进行系将起始化合物(I ─g)在适宜极性溶剂中,于有适当硷存 在下搅拌和加热,如果需要,并制备前述 步骤所得生成物之制药上可接受之酸加成 盐。 2﹒一种制备选自3─[2─[4─(4─氟 苯甲醯基)─1─啶基]乙基]─2─ 甲基─4H─啶并[1,2─a]嘧啶 ─4酮及其制药上可接受之酸加成盐群中 一化合物之方法,其特点系由3─(2─ 氯乙基)─2─甲基─4H─啶并[1 ,2─a)嘧啶─4─酮与(4─氟苯基 )(4─啶基)─甲酮盐酸盐反应,如 果需要,并制备其产物之制药上可接受之 酸加成盐。 3﹒一种制备选自具有下式之4H─啶并[ 1,2─a]嘧啶─4─酮衍生物 及其制药上可接受之酸加成盐群中一化合 物之方法,式中: R1和R2各自为独立选自下列诸基之一 :氢,低分子烷基,低分子烷氧基,由基 和三氟甲基; R3为选自下列诸基之一:氢,低分子烷 基和芳基; Alk为低分子亚烃基; R为选自下列诸基之一:氢,低分子烷基 ,羟基,低分子烷氧基和摔其中基,在 啶环之2─,3─或4─位; R4和R5各自为独立选自氢,卤基,低 分子烷基,低分子烷氧基,三氟甲基,硝 基,氨基和羟基群中之一: 其中该芳基是选自下列诸基之一:苯基, 取代苯基,嗯基,喃基和啶基,而 其中之取代苯基有1至3个取代基,各取 代基系独立选自下列诸基:卤基,低分子 烷基,低分子烷氧基,三氟甲基,硝基, 氨基和羟基。 其特点为由下式之化合物 与下式之化合物反应 式中之W为活性酯基如卤基或磺醯氧基, 该反应在适当反应一惰性有机溶剂中于如 有适当硷之下进行,且最好该反应在反应 混合物之回流温度下进,行,如果需要, 并制备其产物之制药上可接受之酸加成盐 。 |
