| 主权项 |
1﹒制造通式I化合物,其生理许可之盐,水合物及 生物先质之方法:式中R1系氢或C1─4烷基 ,R2系C3─5烯基或炔基,C5─7环烷基 ,苯甲基,C1─6烷基或被C1─3烷氧基, 羟基二─C1─3烷胺基或三氟甲基取代之C1 ─4烷基,或R1及R2和其所速接的氮原子形 成5一至8一员脂环杂环,其中可任意含有一个 双键及/或被羟基或一个或两个C1─3烷基。 R3系氢或C1─4烷基或羟烷基。R4系氢或 C1─5烷基,其可任意被苯基,啶基、羟基 或C1─3烷氧基取代,R5系氢或C1─3烷 基,或R4及R5一起和其所连接的氮原子一起 形成C5─7饱和杂环,或R4及R5一起形成 =CHR3,式中R6系苯基或啶基。AlK 系直链或分枝之C1─6次烷基Q系喃或吩 环,其以2一及5一一位置和分子之其余部分连 接;喃环可在邻接R1R2N─AlI(─之 处任意含有其他R7取代基,或Q系苯环,其以 1一及3一或1一及4一位置和分子之其余部分 连接;R7系卤,或C1─4烷基,其可被羟基 或C1─4烷氧基取代;式中R6系氢,或甲基 ;n系0,1或2;m系2,3或4;本制法包 含:(a)若欲制得式I中R4及R5为氢之式 I化合物,则使式Ⅱ化合物环化而得式中R1, R2,Alk,Q,nlX,m及R3如式I中 所述,或可转变成所定义之基,Z系两个氢原子 ,或(b)若欲制得式I中R4及R5不是=C R6R9之式I化合物,则由式Ⅷ化合物环化而 得,式中V系NH,Y系硫,氧或NH,或V系 硫或氧,Y、NH;R1,R2,AIk,Q, n,X,m,R3,R4及R5如式I中所述, 但R4及R5不=CR8R9,(c)若欲型得 式I中R4君R5不是氢或=CR8R9之式I 化合物,则由式XⅡ化合物和式XIII氨基甲 醯卤及应而得, 式中R1,R2,Alk,Q ,n,X,m及R3如式I中所述,R4及R5 亦如式I中所述,但不是氢或=CR8R9,L al系由原子;或(d)若欲制得式I中R4及 R5不是=CR8R9之式I化合物,则由式X V化合物还原而得,式中Q,n,X,m及R3 如式I中所述,D,D'及D:中至少有一基为 可还原之基,其余为对应式I之合适定义;D系 R1R2NAlK─或在还原之条件下,可转变 成该基,R1,R2及Alk如式I中所定义; D'系─CH2NH─,─CONH─或─CH =N─;D"系NR4R5,式中R4及R5如 式I中所定义,或─NR4COR4式中R4如 式I所述,R11系氢,烷基,其可任意被羟基 取代,或在还原之条件下可变成该基,芳基,芳 烷基或烷氧基;或(e)使式XXIV化合物和 式XXV化合物反应而得,式中E系(CH2) nX(CH2)mP或CH2P',其中P及P '系分离基,U系氢,HS(CH2)m或HO (CH2)m,且式中P1,R2,Alk,Q ,R3,R4,R5及m如式I中所述,若R4 和R5皆为氢时,尚可保护和脱保护胺基NR4 R5;或(f)若欲制得式I中Q不是苯,Al k是次甲基之式I化合物则将R1R2NCH─ 基引入式XXX化合物而得,式中R1,R2, n,X,m,R3R4及R5如式I中所述;或 (g)若欲制得式I中R4及R5一起系=CR 8R9之式I化合物则由式中R4及R5均为氢 之式l化合物和醛或R6R9CO反应而得,其 中R6及R9如式I中所述﹒;或(h)制得式 I中R4及R5均为甲基之式I化合物,则由式 中R4及R5均为氢之式I化合物和甲酸及甲醛 反应而得;或(i)由式XXXIII化合物, 或式XXXII 化合物(式中L"系分离基)和 胺R1R2NH或R4R5NH(式中R1,R 2,R4及R5如式I中所述),式中Alk, Q,n,X,m及R3如式I中所述;或(j) 若欲制得式I中R4及R5均为氢,Alk为C H2之式I化合物则由式XXXV化合物和胺R 1R2NH反应而得式中Ra,Rb,Rc为烷 基或芳烷基,Q,n,X,m及R3如式I中所 述,A为阴离子,Z为保护基,R1及R2如式 I中所述,但不是氢;或(k)若欲制得式I中 R1及R2均为氢之式I化合物,则由式XXX II化合物之醯亚胺基分裂而得,其中L"系 。 2﹒根据请求专利部分第1项之制法,先得自由硷形 态之式I'化合物,然后形成盐。 3﹒根据请求专利部分第1项之制法,所得之式I化 合物是既之形态。 4﹒根据请求专利部分第1项之制法,其中m+n之 和为3或4,尤佳为3,若X为硫,则n较佳为 1,m较佳为2,若X为氧,或─N─,则n较 佳为0,m较佳为3或4,尤佳为3,Q系任意 被R7取代之喃环,式中R7系C1─C3烷 基,其可任意被烷氧基取代,或是苯环,其以1 ─及3─或1─及4─位置和分子之其余部分接 连,而"AlK"系次甲基,次乙基或次丙基。 5﹒根据请求专利部分第1项之制法,其中R1及R 2和其所连接的氮原子一起形成杂环,此环可为 咯烷、啶,其4位置可被C1─3烷基或羟 基任意取代,四氢啶、吗、2,6─二烷基 吗、六次甲基亚胺成七次甲基亚胺。 6﹒根据请求专利部分第1项之制法,其中Q系喃 或被取代之喃环,则较 佳为Alk系次甲基 ,R1及R2一起系C1─3烷基;若R7为任 意被C1─3烷氧基取代之烷基﹒,n为1,则 n为硫,m为2。 7﹒根据请求专利部分第6项之制法,其中Q系被取 代之喃基,式中R7系C1─8烷基,尤指甲 基,其可任意被取C1─3烷氧基,尤指甲氧基 所取代。 8﹒根据请求专利部分第1项之制法,其中Q为苯环 ,则较佳为Alk系次甲基、次乙基或次丙基; n为0;X为氧或NH;m为3或4;R1系氢 或C1─4烷基;R3系直链C1─7烷基,其 可有甲基之分枝,或C1─4烷基。其可被二( C1─3)烷胺基、C1─3烷氧基、三氟甲基 或苯基;或R2系C5─7环烷基,C3─5烯 基,或R1及R2和其所连接的氮原子一起形成 5至8员脂环杂环,其可为饱和或含至少一个双 链,或饱和且被一个或多个C1─3烷基如甲基 取代,可再含另一杂原子,例如氧;R3系H, 或C1─2烷基或羟乙基;R4系且,或C1─ 3烷基,其可任意被苯基或啶基取代,R5系 氢,或C1─3烷基,或R4及R5一起系=C HR6,式中R6系苯基或啶基。 9﹒根据请求专利部分第8项之制法,其中Q为苯, R1及R2系C1─3烷基,例如甲基,或R1 为氢,R2为C1─7烷基,例如甲基,丙基, 丁基,另丁基,及正庚基,或C3─5烯基,例 如烯丙基或C5─7环烷基,例如环己基,或R 1及R2一起和其所连接的氮原子一起形成5至 7员脂环杂环,其可为饱和或含一个双键,或是 饱和且被一个C1─3烷基如甲基取代,尤指 咯烷,啶,其可在4─位置任意被甲基取代; 成四氢啶,成六次甲基亚胺;R3系氢,甲基 ,乙基或羟乙基;R4及Fe一起系氢或乙基、 或R4及R3一起系=CHR3,式中R6系苯 基或4─基。尤佳者为Q系苯,其以1及3位 置和分子之其他部分连接,Alk系次甲基,n 为零,X为氧,m为3。 10﹒根据请求专利部分第1项之制法,其中R3系甲 基,R4及R5系氢。 |
