| 摘要 |
Reivindicacion 1: Un método para preparar un compuesto de formula (2) o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico, donde: n es 0, 1 o 2; R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno, -CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1-6 u - O-perfluoroalquilo C1-6; cada R es, en forma independiente, halogeno o un grupo alquilo C1-6 y R7 es -R, que comprende los pasos de: a) proporcionar un compuesto de formula (F) donde R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno, -CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1-6 u -O-perfluoroalquilo C1-6; cada R es, en forma independiente, H o un grupo alquilo C1-6; PG1 es un grupo protector de aminos adecuado; y Ra es H o un grupo protector de carboxilos adecuado, b) hidrogenar dicho compuesto de formula (F) en forma asimétrica para dar un compuesto de formula (E) en una forma enriquecida en un enantiomero, donde: R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno.-CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1-6 u -O- perfluoroalquilo C1-6; cada R es, en forma independiente, H o un grupo alquilo C1-6; PG1 es un grupo protector de aminos adecuado; y Ra es H o un grupo protector de carboxilos adecuado; c) desproteger y ciclar un compuesto de formula (E) para formar un compuesto de formula (D): donde R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno.-CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1-6 u -O-perfluoroalquilo C1-6; y cada R es, en forma independiente, H o un grupo alquilo C1-6; d) tratar dicho compuesto de formula (D) con un agente reductor adecuado para formar un compuesto de formula (C): donde R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno.-CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1-6 u -O-perfluoroalquilo C1-6; y cada R es, en forma independiente, H o un grupo alquilo C1-6; e) alquilar dicho compuesto de formula (C) para formar un compuesto de formula (B) donde n es 0, 1 o 2; R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno.-CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1- 6 u -O-perfluoroalquilo C1-6; cada R es, en forma independiente, H o un grupo alquilo C1-6 y PG2 es un grupo protector de aminos adecuado; f) desproteger dicho compuesto de formula (B) para formar un compuesto de formula (A) donde n es 0, 1 o 2; R1 y R2 son, cada uno en forma independiente, halogeno.-CN, fenilo, -R, -OR, -perfluoroalquilo C1-6 u -O-perfluoroalquilo C1-6; y cada R es, en forma independiente, H o un grupo alquilo C1-6, y g) hacer reaccionar dicho compuesto de formula (A) con un aldehído de formula R7CHO, o un equivalente del formaldehído adecuado para formar un compuesto de formula (2).
|
