タンパク質薬物の不活性化のための抗体ロッカー

摘要

標的細胞または組織における状態を治療するために、該標的細胞または組織で選択的に活性化されることが可能なヒンジ抗体が開示される。該ヒンジ抗体は、機能的抗体と、2つの阻害ドメインと、4つの切断可能リンカーを含む。該機能的抗体は、活性化状態で該状態を治療することが可能なものであり、2本の軽鎖および2本の重鎖を有する。各阻害ドメインは、免疫グロブリンのヒンジドメインを含み、2本のペプチドアームからなる。各切断可能リンカーは、該標的細胞もしくは組織で特異的に発現または高発現される酵素により切断可能なペプチド基質を含み、かつ該阻害ドメインの該ペプチドアームのうちの一方を該機能的抗体の軽鎖および重鎖のうちの1つのN末端に連結する。また、このヒンジ抗体の生成および使用のための方法も開示される。【選択図】図２