用于治疗疼痛的新的类阿片肽

摘要

本发明涉及用于治疗疼痛的一系列新的类阿片肽和含有这些肽的药物学可接受组合物。本发明还公开了利用本发明的组合物控制患者疼痛的方法。本发明的肽对μ类阿片受体具有高度选择性。这些肽是高度亲脂的。尽管其具有亲脂特性，它们仍不易穿透血脑屏障(BBB)。本发明的肽特别适合作为基本上作用于外周μ类阿片受体的止痛剂。由于这些肽在外周系统中起作用，因此他们基本上避免了产生通常与中枢系统止痛作用有关的副作用。

主权项

1.一种通式(1)表示的化合物和其衍生物和类似物，其中X选自H和C_1-6烷基；Y和Z独立地选自H，环状芳香烷基，和C_1-6烷基；R₁是酪氨酰残基，2’，6’-二甲基酪氨酰残基，或其类似物或衍生物；R₃是一种芳香族氨基酸；R₄是一种芳香族氨基酸残基；R₂是一种有R-构型的氨基酸，条件是当R₁是酪氨酰残基，R₂是D-丙氨酸，X，Y，和Z是H，和R₃是苯丙氨酸时，那么R₄不是未取代的或由4NO₂或4N₃取代的苯丙氨酸；当R₁是酪氨酰残基，R₂是D-丙氨酸，X，Y，和Z是H，和R₄是苯丙氨酸时，R₃不是未取代的或由4NO₂取代的苯丙氨酸；当R₁是酪氨酰残基，R₂是D-丙氨酸，X，Y，和Z是H，和R₄是1’-萘基丙氨酸时，R₃不是1’-萘基丙氨酸或2’-萘基丙氨酸；和当R₁是酪氨酰残基，R₂是D-丙氨酸，X，Y，和Z是H时，R₃和R₄都不是色氨酸；和Q是一个酰胺键或者是一个插入模拟酰胺键。