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<p>La présente invention concerne des compositions, des procédés et des nécessaires permettant de générer et de cribler efficacement une échantillothèque de complexes de protéines hautement diverses en raison de leur aptitude à se lier à d'autres protéines ou séquences d'oligonucléotides. Par l'un de ses aspects, l'invention concerne une échantillothèque de vecteurs d'expression permettant d'exprimer l'échantillothèque de complexes de protéines. Cette échantillothèque comprend une première séquence de nucléotides codant une première sous-unité de polypeptides et une seconde séquence de nucléotides codant une seconde sous-unité de polypeptides. Ces deux séquences de nucléotides varient chacune indépendamment à l'intérieur de l'échantillothèque de vecteurs d'expression. De plus, les deux sous-unités de polypeptides sont exprimées sous forme de protéines séparées qui s'assemblent spontanément de façon à former un complexe de protéines, tel qu'un fragment d'anticorps à double chaîne (dcFv ou Fab) et un anticorps totalement assemblé, dans les cellules dans lesquelles ont été introduits les vecteurs d'expression de l'échantillothèque. La génération de l'échantillothèque de vecteurs d'expression peut de faire de façon efficace dans des cellules de levure par recombinaison d'homologues. De la même façon, pour la sélection des complexes de protéines codés présentant une affinité de liaison élevée pour leur molécule cible, on peut avoir recours à un criblage à rendement élevé in vivo ou in vitro.</p> |
