一种肝素衍生的多糖混合物及其制备方法和药物组合物

摘要

本发明涉及一种肝素衍生的多糖混合物及其制法和药物组合物。具体地，本发明的肝素衍生的多糖混合物是肝素季铵盐的降解产物，并具有以下特性：重均分子量为1500～4200道尔顿；抗凝血因子Xa的活性高且抗凝血因子IIa的活性低，且混合物中分子量大于5000道尔顿多糖含量低于5％。本发明肝素衍生的多糖混合物的抗血栓性能优异，且副作用低，没有有机碱和硫酸皮肤素等不利成分的残留。

主权项

一种肝素衍生的多糖混合物，所述混合物是肝素季铵盐在非羟基化惰性溶液介质中的降解产物，其特征在于，所述混合物具有下述特性：‑重均分子量为1500～4200道尔顿；‑抗凝血因子Xa的活性为100‑150IU/毫克，抗凝血因子IIa的活性为0.001‑10IU/毫克，且抗凝血因子Xa活性与抗凝血因子IIa活性的比值≥10；‑在所述混合物中分子量大于5000道尔顿的肝素衍生的多糖的含量低于5％；‑在所述混合物中的构成多糖中，在其一端具有不饱和的4,5‑葡糖醛酸2‑O‑硫酸酯结构单元；和‑所述的多糖混合物为碱金属盐或碱土金属盐形式；且所述的肝素衍生的多糖混合物是通过包括以下步骤的方法制备的：(a)在非羟基化惰性溶剂中，在季铵碱存在下，使得肝素季铵盐被降解，从而形成降解的肝素衍生的多糖；(b)从反应体系中分离出降解的肝素衍生的多糖，并进行通过凝胶过滤或超滤去除分子量5000道尔顿以上的组分，从而获得分子量大于5000道尔顿的肝素衍生的多糖的含量低于5％所述的肝素衍生的多糖混合物。