| 主权项 |
1.一种制备呈药用所需纯度之具化学式Ⅰ的三 醛类的改良方法,该化学式Ⅰ为:其中R表示氢或甲基,Phe代表苯丙胺酸基,Pro为L-脯胺酸基,以及Arg为L-精胺酸基,该三 醛类之制备系藉由将具化学式Ⅳ之N6-保护型-L-精胺酸内醯胺与具化学式Ⅴ之二 类缩合:该化学式Ⅳ如下:(其中Arg加上所定义,而Z代表苯甲氧羰基),该化学式Ⅴ如下:ZR(D-Phe)-Pro-OH(其中R,Z,Phe,及Pro如上所定义),透过一混合酐,以氢化锂铝还原具化学式Ⅲ之三 内醯胺,该化学式Ⅲ如下:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-lactam(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义),并接而于硫酸之存在下氢解由此所得的具化学式Ⅱ之保护型三醛类,该化学式Ⅱ如下:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-H(其中R,Z,Phe及Arg如上所定义),该改良方法包括:(a1)于式Ⅳ的N6-保护型-L-精胺酸内醯胺氢氯化物与式Ⅴ之二 类的缩合过程中,透过该反应混合物内之一混合酐,随后将一硷加至该等反应组份之混合物内而就地释出N6-保护型-L-精安酸内醯胺,H-Arg(Z)-lactam.HCl(其中Z如上所定义),ZR(D-Phe)-Pro-OH(其中R,Z,Phe及Pro如上所定义),之后还原由此所得之式Ⅲ保护型三 醛类ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-lactam(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义),在0至5℃下藉由将该混合物加至一过量的1N硫酸中分解所形成的错合物,接而于10℃以下及1至2莫耳当量的硫酸之存在下,于一有机溶剂内并在碳载钯或铂催化剂之存在下,进行由此所得的式Ⅱ之保护型三 的氢解:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-H(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义)。2.一种制备药用所需纯度具化学式Ⅰ之三 醛类的改良方法,该化学式Ⅰ为:R-D-Phe-Pro-Arg-H.H2SO4其中R表示氢或甲基,Phe代表苯丙胺酸基,Pro为L-脯胺酸基,以及Arg为L-精胺酸基,该三 醛类之制备系藉由将具化学式Ⅳ之N6-保护型-L-精胺酸内醯胺与具化学式Ⅴ之二类缩合:该化学式Ⅳ如下:H-Arg(Z)-lactam.HCl(其中Arg如上所定义,而Z代表苯甲氧羰基),该化学式Ⅴ如下:ZR(D-Phe)-Pro-OH(其中R,Z,Phe及Pro如上所定义),透过一混合酐,以氢化锂铝还原具化学式Ⅲ之三内醯胺,该化学式Ⅲ如下:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-lactam(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义),并接面于硫酸之存在下氢解由此所得的具化学式Ⅱ之保护型三 醛类,该化学式Ⅱ如下:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-H(其中R,Z,Phe及Arg如上所定义),该改良方法包括:(a2)在由此所得的式Ⅲ之保护型三 内醯胺的还原后,在0至5℃下藉由将该混合物加至一过量的1N硫酸中分解所形成的错合物,ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-lactam(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义),接而于10℃以下及1至2莫耳当量的硫酸之存在下,于一有机溶剂内并在碳载钯或铂催化剂之存在下,进行由此所得的式Ⅱ之保护型三 的氢解:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-H(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义)3.一种制备药用所需纯度具化学式Ⅰ之三 醛类的改良方法,该化学式Ⅰ为:R-D-Phe-Pro-Arg-H.H2SO4其中R表示氢或甲基,Phe代表苯丙胺酸基,Pro为L-脯胺酸基,以及Arg为L-精胺酸基,该三 醛类之制备系藉由将具化学式Ⅳ之N6-保护型-L-精胺酸内醯胺与具化学式Ⅴ之二类缩合:该化学式Ⅳ如下:H-Arg(Z)-lactam.HCl(其中Arg如上所定义,而Z代表苯甲氧羰基),该化学式Ⅴ如下:ZR(D-Phe)-Pro-OH(其中R,Z,Phe及Pro如上所定义),透过一混合酐,以氢化锂铝还原具化学式Ⅲ之三内醯胺,该化学式Ⅲ如下:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-lactam(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义),并接面于硫酸之存在下氢解由此所得的具化学式Ⅱ之保护型三 醛类,该化学式Ⅱ如下:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-H(其中R,Z,Phe及Arg如上所定义),该改良方法包括:(a3)于10℃以下及1至2莫耳当量的硫酸之存在下,于一有机溶剂内在碳载钯或铂催化剂之存在下,进行由此所得的式Ⅱ之保护型三:ZR(D-Phe)-Pro-Arg(Z)-H(其中R,Z,Phe,Pro及Arg如上所定义)。4.如申请专利范围第1项所述之方法,其包括藉由三乙胺之助从式Ⅳ之内醯胺氢氯化物中释出N6-保护型-L-精胺酸内醯胺。5.如申请专利范围第1,2或3项所述之方法,其包括在6至8℃下进行氢解。6.如申请专利范围第1,2或3项所述之方法,其包括藉由将氢气发泡通经该系统来进行氢解。7.如申请专利范围第1,2或3项所述之方法,其包括于乙 |
